N-[[2-(氯甲基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯 | 1307233-94-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: N-[[2-(氯甲基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯
• 中文别名: 达比加群酯中间体3
• 英文名称: N-[[2-(chloromethyl)-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl]-N-2-pyridyl-β-alanine ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 3-(2-(chloromethyl)-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)propanoate；ethyl 3-[[2-(chloromethyl)-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate
• CAS: 1307233-94-8
• 化学式: C₂₀H₂₁ClN₄O₃
• 分子量: 400.865
• InChiKey: ATDFBDBECQOWSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  77.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[[2-(氯甲基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸丁酯 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 甲磺酸达比加群酯
  参考文献：
  名称：

  一种甲磺酸达比加群酯的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，提供了一种甲磺酸达比加群酯的制备方法。该制备方法，其特点在于包括以下步骤：3‑[（3‑氨基‑4‑甲胺基苯甲酰基）（吡啶‑2‑基）氨基]丙酸乙酯和氯乙酸酐闭环反应生成N‑[[2‑(氯甲基)‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基]‑N‑2‑吡啶基‑β‑丙氨酸乙酯，然后与4‑氨基苯甲脒二盐酸盐缩合反应得到3‑（{2‑[(4‑脒基‑苯亚氨)‑亚甲基] ‑1‑亚甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑羰基}‑吡啶‑2‑亚胺）‑丙酸乙酯；再与氯甲酸正己酯成酯得到达比加群酯；达比加群酯与甲磺酸成盐得到甲磺酸达比加群酯。此路线收率较高，条件温和，中间体纯化方便，符合工业化生产的需求。

  公开号：

  CN109836412A
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯 在 sodium dithionite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[[2-(氯甲基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-吡啶基-beta-丙氨酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑化合物K的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种苯并咪唑化合物K的合成方法，包括以下步骤：1)、化合物1在还原剂的作用下生成化合物2，2)、化合物2与酰化试剂环合生成化合物3，3)、对硝基苯甲酰胺4与氯甲酸正己酯在强碱存在下生成化合物5，4)、化合物5在一定的氢压下催化氢化将硝基还原为氨基，生成化合物6，5)、将化合物3与化合物6在碘化钠与弱碱存在下在一定温度下生成苯并咪唑化合物K，合成路线见下，本发明采用廉价易得原料，经5步反应定向合成苯并咪唑化合物K，所得产物无需纯化，各步骤后处理简便，产物方便易得，适合大规模合成，为质量研究提供标准品。

  公开号：

  CN105461688B

文献信息

• 一种达比加群酯中间体的制备方法
  申请人：蚌埠丰原医药科技发展有限公司

  公开号：CN104447697B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明公开了一种达比加群酯主要中间体的方法，主要步骤如下：(1)将3‑[4‑甲胺基‑3‑氨基‑N‑(2‑吡啶基)‑苯甲酰胺基]‑丙烯酸乙酯与氯乙酸乙酯加入到反应溶剂中混合溶解，然后加入固定化酶反应；(2)反应结束后除去固定化酶，得有机层；(3)将有机层蒸去反应溶剂，得油状物加入醋酸回流反应；(4)反应结束后蒸去冰乙酸，加入乙酸乙酯和纯化水，萃取，将所得有机层蒸干即得β‑丙氨酸‑N‑[[1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑2‑氯甲基]‑5‑羰基]‑N‑2‑吡啶‑乙基酯。本发明所述方法操作简单、反应条件温和、易于得到高纯度产品、收率较高，并且酶可以重复利用，具有良好的工业化应用前景。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF DABIGATRAN ETEXILATE
  申请人：GNAD Frieder

  公开号：US20110275824A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  An improved process for preparing dabigatran etexilate, as well as analogous compounds of formula 7, is described.

  描述了一种改进的制备达比加群酯盐（dabigatran etexilate）以及类似化合物的过程，其化学式为7。
• 达比加群衍生物及其制备方法和用途
  申请人：华润赛科药业有限责任公司

  公开号：CN104592204B

  公开（公告）日：2017-05-17

  本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及达比加群衍生物或其可药用盐、所述衍生物的制备方法、包含所述达比加群衍生物的药物组合物、以及所述衍生物和药物组合物在制备抗凝血药物和治疗相关疾病中的用途。
• 一种达比加群酯关键中间体的合成方法
  申请人：福建省微生物研究所

  公开号：CN106928195B

  公开（公告）日：2019-04-19

  本发明公开了一种达比加群酯关键中间体,即N‑[[2‑(氯甲基)‑1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑5‑基]羰基‑N‑2‑吡啶基‑β‑丙氨酸乙酯(式6化合物)的合成方法。本发明的方法采用式4化合物与卤代乙酸及氨化试剂三组分一步环合制备关键中间体(式6化合物)，避免了繁琐冗长的合成步骤。而式4化合物可通过便宜且性质稳定的原料制备而得。本发明的方法与现有技术相比，能同时解决多方面的问题。本发明所使用的原材料价格便宜，性质稳定，反应时间短，条件温和，中间体纯化方便，总收率达到72%以上，即本发明的合成方法能够低成本高收率地制得达比加群酯关键中间体(式6化合物)，具有较好的工业化生产前景。
• 含有磷酸酯的达比加群衍生物及其制备方法和用途
  申请人：陕西合成药业股份有限公司

  公开号：CN106554370A

  公开（公告）日：2017-04-05

  本发明提供了一种通式I所示的含有磷酸酯的达比加群衍生物或其药物可接受的盐、溶剂化物、多晶型体、对映体或外消旋化合物，其中R1、R2、R3和n分别具有在说明书中限定的含义。该化合物具有凝血酶抑制活性。本发明还提供了所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物及药物组合物在制备凝血酶抑制剂类药物和治疗相关疾病中的用途。