N-去甲基夸西泮 | 1645-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: N-去甲基夸西泮
• 英文名称: 7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine-2-thione
• 英文别名: 7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepine-2-thione；7-chloro-1,3-dihydro-5-(2-fluorophenyl)-2H-1,4-benzodiazepine-2-thione；N-Desmethylquazepam
• CAS: 1645-32-5
• 化学式: C₁₅H₁₀ClFN₂S
• 分子量: 304.775
• InChiKey: UAFWJQYZZIJGPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-214 °C(Solv: water (7732-18-5); chloroform (67-66-3); methanol (67-56-1))
• 沸点：
  410.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：20mg/mL；乙醇：微溶； PBS（pH 7.2）：0.30 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-去甲基夸西泮 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 sodium amalgam 、 正丁基锂 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 咪达唑仑
  参考文献：
  名称：

  1,4-苯二氮杂N-亚硝基脒与甲苯磺酰甲基异氰化物的反应：咪达唑仑的新合成

  摘要：

  描述了用作亚胺酰氯的合成等效物的 1,4-苯二氮杂 N-亚硝基脒与甲苯磺酰基甲基异氰化物的单阴离子的反应。该方法得到 3-(4-甲苯磺酰基)咪唑并[1,5-a][1,4]苯二氮卓类化合物，这些化合物尚未在文献中描述。这些系统可以通过咪唑环的烷基化或酰化衍生为相应的三取代的 1,4-苯并二氮杂卓。这些新的杂环衍生物在药物化学领域具有潜在的用途。此外，咪达唑仑 3 具有良好的麻醉特性，可通过化合物 7a 的脱磺酰化一步轻松制备。

  DOI：

  10.1055/s-2004-831243
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮 在 劳森试剂 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 N-去甲基夸西泮
  参考文献：
  名称：

  2-[（邻和对取代）氨基苯基] -3 H -5-[（邻和对取代）苯基] -7-氯-1,4-苯并二氮杂and的合成及光谱性质

  摘要：

  一系列12新2 - [（ø -和p -取代的）氨基苯基] -3- ħ -5 - [（ø -和p -取代的）苯基] -7-氯-1,4-苯并二氮杂类，其具有可能的药理学属性已获得。合成按照六个步骤进行。ir，1 H nmr，13 C nmr和ms证实了所有产物的结构。另外，对于化合物2-（邻氯氨基苯基）-3 H -5-（邻氟苯基）-7-氯-1,4-苯并二氮杂pine7，通过X射线衍射确认了其结构。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570380320

文献信息

• 6-Phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US03987052A1

  公开（公告）日：1976-10-19

  6-Phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines of the formula (IV): ##SPC1## wherein R is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 3 carbon atoms, inclusive, phenyl, benzyl and -COOR' in which R' is alkyl of 1 to 4 carbon atoms, inclusive; wherein R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl of 1 to 3 carbon atoms, inclusive; and wherein R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 are selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 3 carbon atoms, inclusive, halogen, nitro, cyano, trifluoromethyl, and alkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkanoylamino and dialkylamino in which the carbon chain moieties are of 1 to 3 carbon atoms, inclusive, are produced by condensing a 1,3-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepine-2-thione of the formula (I): ##SPC2## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5 are defined as above, with an organic acid hydrazide of the formula: ##EQU1## wherein R is defined as above. The new products of formula IV including their pharmacologically acceptable acid addition salts are useful as sedatives, tranquilizers and muscle relaxants in mammals and birds.

  6-苯基-4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯二氮杂环己烷的化学式（IV）：##SPC1##其中R选自由氢、1至3个碳原子的烷基、苯基、苄基和-COOR'的群，其中R'是1至4个碳原子的烷基；其中R.sub.1选自由氢和1至3个碳原子的烷基；其中R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5选自由氢、1至3个碳原子的烷基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基和烷氧基、烷硫基、烷基亚硫基、烷基磺基、烷酰胺基和二烷基胺基，其中碳链基团为1至3个碳原子，通过将化学式（I）的1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯二氮杂环己烷-2-硫酮与化学式的有机酸酰肼缩合而制备：##SPC2##其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4和R.sub.5如上所定义，与化学式的有机酸酰肼缩合：##EQU1##其中R如上所定义。公式IV的新产品及其药理学上可接受的酸盐在哺乳动物和鸟类中作为镇静剂、安定剂和肌肉松弛剂具有用途。
• SHORT-ACTING BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  申请人：SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180312511A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention relates to a benzodiazepine derivative of Formula I as a short-acting anesthetic, a pharmaceutical composition comprising the same, a kit comprising the same, a preparation method thereof, an method of anesthesia using the same and use thereof in the manufacture of an anesthetic medicament.

  本发明涉及一种苯二氮䓬类衍生物，其化学式为I，作为一种短效麻醉剂，包括该衍生物的药物组合物，包括该衍生物的试剂盒，其制备方法，使用该衍生物的麻醉方法以及在制造麻醉药物中使用该衍生物的用途。
• Neurotropic and psychotropic agents. IV. Synthesis and pharmacological properties of 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1,4-benzodiazepine and related compounds.
  作者：MASAAKI MATSUO、KIYOSHI TANIGUCHI、IKUO UEDA

  DOI：10.1248/cpb.30.1141

  日期：——

  The synthesis and pharmacological properties of 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-2-(2-dimethylaminoethylthio)-3H-1, 4-benzodiazepine (III-1) and related compounds are described. Compound III-1 was prepared from the thiolactam (II-1) by treatment with 2-dimethylaminoethyl chloride in the presence of base in aqueous methanol and 7-chloro-5-(2-ohlorophenyl)-2-methoxy-3H-1, 4-benzodiazepine (IV) was obtained as a by-product. The latter (IV) was hydrolyzed in acid medium to give methyl (E)-[2-amino-5-chloro-α-(2-chlorophenyl) benzylidene] aminoacetate (syn-form) (XIX), which was converted into the 1, 4-benzodiazepine (I-1) by further acid treatment. Compound XIX isomerized to the corresponding anti-form (XXII) on heating. Most of the compounds prepared had an effect similar to that of diazepam in causing taming and anticonvulsant effects in mice.

  描述了7-氯-5-(2-氯苯基)-2-(2-二甲氨基乙基硫)-3H-1, 4-苯二氮卓（III-1）及相关化合物的合成和药理特性。化合物III-1是通过将硫内酰胺（II-1）与2-二甲氨基乙基氯在碱性水甲醇条件下反应而制备的，同时获得了副产物7-氯-5-(2-氯苯基)-2-甲氧基-3H-1, 4-苯二氮卓（IV）。后者（IV）在酸性介质中水解，生成甲基（E）-[2-氨基-5-氯-α-(2-氯苯基)苯乙烯]氨基乙酸酯（顺式）(XIX)，该化合物经过进一步的酸处理转化为1, 4-苯二氮卓（I-1）。化合物XIX在加热时异构化为相应的反式（XXII）。大多数合成的化合物在小鼠中表现出类似于地西泮的抚慰和抗惊厥效果。
• Synthesis of some new substituted triazolo [4,3-a][1,4] benzodiazepine derivatives as potent anticonvulsants
  作者：B. Narayana、K.K. Vijaya Raj、B.V. Ashalatha、N. Suchetha Kumari

  DOI：10.1016/j.ejmech.2005.12.003

  日期：2006.3

  Novel 8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-(aryl)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine s (5a-f) were prepared by treating 7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine-2-thione with various aromatic acid hydrazides. The newly prepared compounds were characterized by spectral analysis. Compounds were tested for anticonvulsant activity. Four of the tested compounds such as 5a, 5d, 5e

  制备了新型的8-氯-6-（2-氟苯基）-1-（芳基）-4H- [1,2,4]三唑[4,3-a] [1,4]苯并二氮杂（5a-f）用各种芳香酸酰肼处理7-氯-5-（2-氟苯基）-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂-2-硫酮。通过光谱分析对新制备的化合物进行了表征。测试化合物的抗惊厥活性。与标准药物地西epa相比，四种受试化合物（如5a，5d，5e和5f）表现出优异的抗惊厥活性。
• Hydroxymethylimidazodiazepines and their esters
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US06174881B1

  公开（公告）日：2001-01-16

  The invention is concerned with hydroxymethyl-imidazodiazepines and their esters of general formula I. These compounds can be used as anxiolytic and/or anticonvulsant and/or muscle relaxant and/or sedative-hypnotic active substances.

  这项发明涉及羟甲基咪唑二氮杂环己酮及其一般式I的酯类化合物。这些化合物可用作抗焦虑、抗癫痫、肌肉松弛和催眠-催眠活性物质。