7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-3H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 | 2886-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-3H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
• 中文别名: 7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮；脱烃基氟胺安定
• 英文名称: 7-Chloro-5-(2-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: 7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2(2H)-one；7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one；norflurazepam；desalkylflurazepam；Norfludiazepam
• CAS: 2886-65-9
• 化学式: C₁₅H₁₀ClFN₂O
• 分子量: 288.709
• InChiKey: UVCOILFBWYKHHB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

N-脱烷基-2-氧代夸泽帕姆是2-氧代夸泽帕姆的人类已知代谢物。

N-Desalkyl-2-oxoquazepam is a known human metabolite of 2-oxoquazepam.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 储存条件：
  存储于阴凉干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-3H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 在 tetraphosphorus decasulfide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 7-氯-5-(2-氟苯基)-2-甲基氨基-3H-1,4-苯并二氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  1,4-苯二氮杂N-亚硝基脒与甲苯磺酰甲基异氰化物的反应：咪达唑仑的新合成

  摘要：

  描述了用作亚胺酰氯的合成等效物的 1,4-苯二氮杂 N-亚硝基脒与甲苯磺酰基甲基异氰化物的单阴离子的反应。该方法得到 3-(4-甲苯磺酰基)咪唑并[1,5-a][1,4]苯二氮卓类化合物，这些化合物尚未在文献中描述。这些系统可以通过咪唑环的烷基化或酰化衍生为相应的三取代的 1,4-苯并二氮杂卓。这些新的杂环衍生物在药物化学领域具有潜在的用途。此外，咪达唑仑 3 具有良好的麻醉特性，可通过化合物 7a 的脱磺酰化一步轻松制备。

  DOI：

  10.1055/s-2004-831243
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-3H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  One-pot microwave-assisted synthesis and antimalarial activity of ferrocenyl benzodiazepines

  摘要：

  描述了一种高效合成1,4-苯二氮䓬-2-酮的方法，该方法通过微波辅助照射使2-氨基苯基酮与Boc保护的氨基酸缩合。这种方法相比传统方法在较短的反应时间内产生更高的产率。相应的铁杂环苯二氮䓬的抗疟活性在体外对抗疟原虫福32株（对氯喹敏感）及FCB1和K1（对氯喹耐药）株，以及加蓬临床分离株进行了评估。

  DOI：

  10.1039/c1nj20551j

文献信息

• SHORT-ACTING BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  申请人：SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180312511A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention relates to a benzodiazepine derivative of Formula I as a short-acting anesthetic, a pharmaceutical composition comprising the same, a kit comprising the same, a preparation method thereof, an method of anesthesia using the same and use thereof in the manufacture of an anesthetic medicament.

  本发明涉及一种苯二氮䓬类衍生物，其化学式为I，作为一种短效麻醉剂，包括该衍生物的药物组合物，包括该衍生物的试剂盒，其制备方法，使用该衍生物的麻醉方法以及在制造麻醉药物中使用该衍生物的用途。
• Process to produce imidazobenzodiazepine intermediates
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04335042A1

  公开（公告）日：1982-06-15

  A process to produce a compound of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 and R.sub.2 are selected from the group consisting of the groups C.sub.2 H.sub.5 OOC--, CH.sub.3 OOC-- and N.tbd.C--, with the limitation that R.sub.1 and R.sub.2 cannot both be N.tbd.C--, Y is hydrogen or halogen and X is selected from the group consisting of hydrogen halogen and nitro The compound is useful as an intermediate in the production of imidazobenzodiazepines, compounds having pharmacological activity.

  一种生产化合物的过程，该化合物的化学式为##STR1##其中R.sub.1和R.sub.2从群体C.sub.2 H.sub.5 OOC--、CH.sub.3 OOC--和N.tbd.C--中选择，但限制条件是R.sub.1和R.sub.2不能同时为N.tbd.C--，Y为氢或卤素，X从群体氢、卤素和硝基中选择。该化合物可作为咪唑苯二氮杂苯并二氮杂苯的中间体，具有药理活性的化合物的生产中间体。
• Process for preparing benzodiazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US03996209A1

  公开（公告）日：1976-12-07

  1,4-Benzodiazepin-2-ones are prepared via the reaction of a haloacetamidophenyl ketone with hexamethylenetetramine in the presence of ammonia. The 1,4-benzodiazepin-2-ones so prepared are known compounds useful as muscle relaxant and anti-convulsant agents.

  1,4-苯二氮杂环己烷酮是通过在氨存在下，将卤代乙酰胺基苯酮与六亚甲基四胺反应制备而成。这种制备的1,4-苯二氮杂环己烷酮是已知的化合物，可用作肌肉松弛剂和抗惊厥药物。
• Imidazodiazepines and processes therefor
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04280957A1

  公开（公告）日：1981-07-28

  Novel Imidazobenzodiazepines and their analogs are useful as anticonvulsants, muscle relaxant, anxiolytic and sedative agents. Preferred compounds of this class belong to the imidazo[1,5-a][1,4]diazepine series which may have a very wide variety of organic substituents. An especially preferred genus included within the purview of the invention encompasses a compound of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen and lower alkyl preferably methyl; R.sub.3 and R.sub.5 are hydrogen; R.sub.4 is hydrogen, nitro and halogen, most preferably, chlorine, and in a most preferred embodiment when positioned on the fused benzo portion of the imidazobenzodiazepine is in the 8-position thereof, R.sub.6 is phenyl or halo, nitro, or lower alkyl-substituted phenyl, preferably, halo, with fluorine being the preferred halogen, the substituted fluoro being positioned in the 2-position of the phenyl moiety and R.sub.2 is hydrogen and lower alkyl.

  新型咪唑苯二氮杂环己烯和它们的类似物可用作抗癫痫药、肌肉松弛剂、抗焦虑药和镇静剂。该类的优选化合物属于咪唑并[1,5-a][1,4]二氮杂环己烯系列，可能具有非常广泛的有机取代基。在本发明的范围内尤其优选的一类包括式中的化合物，其中 R.sub.1 为氢和较低的烷基，最好是甲基；R.sub.3 和 R.sub.5 为氢；R.sub.4 为氢、硝基和卤素，最好是氯，在最优选的实施方式中，当位于咪唑苯二氮杂环的融合苯部位的 8-位时，R.sub.6 为苯基或卤素、硝基或较低烷基取代的苯基，最好是卤素，取代的氟在苯基中的 2-位，R.sub.2 为氢和较低的烷基。
• Synthesis of imidazo[1,5-a]diazepine-3-carboxylates
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04118386A1

  公开（公告）日：1978-10-03

  A process to produce diazepine-3-carboxylates of the formula ##STR1## is selected from the group consisting of ##STR2## R.sub.6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, nitro, cyano, trifluoromethyl, lower alkyl, and lower alkanoyl; R.sub.4 is lower alkyl; R.sub.3 is selected from the group consisting of phenyl, mono-substituted phenyl, disubstituted phenyl, pyridyl and mono-substituted pyridyl; and R.sub.2 is hydrogen or lower alkyl which comprises reacting a compound of the formula ##STR3## wherein R.sub.1 is of the formula ##STR4## AND R.sub.5 is lower alkyl with a compound of the formula N.dbd.C-CH.sub.2 --COOR.sub.4 in the presence of a base sufficiently strong to generate the anion of the isocyanoacetate.

  选取一种生产式为##STR1##的二氮杂环己酸酯的方法，所述方法选自下列组合之一：##STR2##其中R.sub.6选自氢、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、低烷基和低烷酰基；R.sub.4为低烷基；R.sub.3选自苯基、单取代苯基、双取代苯基、吡啶基和单取代吡啶基；R.sub.2为氢或低烷基，包括以下步骤：将式为##STR3##的化合物（其中R.sub.1为式##STR4##，R.sub.5为低烷基）与式为N.dbd.C-CH.sub.2 --COOR.sub.4的化合物在足够强的碱存在下反应，以生成异氰乙酸酯的负离子。

表征谱图