7-chloro-5-(o-fluorophenyl)-3H-2-methylthio-[1,4]benzodiazepine | 39256-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7-chloro-5-(o-fluorophenyl)-3H-2-methylthio-[1,4]benzodiazepine
• 英文别名: 7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-3H-1,4-benzodiazepine；2-(methylthio)-5-(o-fluorophenyl)-7-chloro-3H-1,4-benzodiazepine；7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-2-methylthio-3H-1,4-benzodiazepine
• CAS: 39256-30-9
• 化学式: C₁₆H₁₂ClFN₂S
• 分子量: 318.802
• InChiKey: QLSPACXSEUKVEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  50
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-5-(o-fluorophenyl)-3H-2-methylthio-[1,4]benzodiazepine 在 草酰氯 、 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl 12-chloro-9-(2-fluorophenyl)-2,5,8-triazatricyclo[8.4.0.0²,⁶]tetradeca-1(10),3,5,8,11,13-hexaene-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PERIPHERALLY RESTRICTED GABA POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS FOR THE TREATMENT OF IRRITABLE BOWEL SYNDROME AND OTHER AILMENTS OF THE PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM
  [FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS AU GABA RESTREINTS AU SYSTÈME NERVEUX PÉRIPHÉRIQUE POUR LE TRAITEMENT DU SYNDROME DU CÔLON IRRITABLE ET AUTRES AFFECTIONS DU SYSTÈME NERVEUX PÉRIPHÉRIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2015200766A3
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯-2'-氟二苯甲酮 在 劳森试剂 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 7-chloro-5-(o-fluorophenyl)-3H-2-methylthio-[1,4]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  2-[（邻和对取代）氨基苯基] -3 H -5-[（邻和对取代）苯基] -7-氯-1,4-苯并二氮杂and的合成及光谱性质

  摘要：

  一系列12新2 - [（ø -和p -取代的）氨基苯基] -3- ħ -5 - [（ø -和p -取代的）苯基] -7-氯-1,4-苯并二氮杂类，其具有可能的药理学属性已获得。合成按照六个步骤进行。ir，1 H nmr，13 C nmr和ms证实了所有产物的结构。另外，对于化合物2-（邻氯氨基苯基）-3 H -5-（邻氟苯基）-7-氯-1,4-苯并二氮杂pine7，通过X射线衍射确认了其结构。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570380320

文献信息

• Hydroxymethylimidazodiazepines and their esters
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US06174881B1

  公开（公告）日：2001-01-16

  The invention is concerned with hydroxymethyl-imidazodiazepines and their esters of general formula I. These compounds can be used as anxiolytic and/or anticonvulsant and/or muscle relaxant and/or sedative-hypnotic active substances.

  这项发明涉及羟甲基咪唑二氮杂环己酮及其一般式I的酯类化合物。这些化合物可用作抗焦虑、抗癫痫、肌肉松弛和催眠-催眠活性物质。
• Synthesis and spectral determination of new derivatives of 1-[(<i>p</i>-substituted)phenyl]-3a-[(<i>o</i>- and<i>p</i>-substituted)phenyl]-5-chloro-9-methylthio-10,3a-dihydro-[1,2,4]-oxadiazolo[2,3-<i>b</i>][1,4]benzodiazepines
  作者：Eduardo Cortés、Erik Peréz Ramírez、Olivia García-Mellado de Cortés

  DOI：10.1002/jhet.5570440129

  日期：2007.1

  A new synthesis to obtain eight novel derivatives of 1-[(p-substituted)phenyl]-3a-[(o- and p-substituted)-phenyl]-5-chloro-9-methylthio-10,3a-dihydro-[1,2,4]-oxadiazolo[2,3-b][1,4]benzodiazepines with possible biological and pharmacological activity as anxiolytics, hypnotics, anticonvulsants in the central nervous system. The final products were obtained by condensation between 2-methylthio-5-[(o-;

  一种新的合成方法，可获得八个[1-[（对位取代的）苯基] -3a-[（o和对位取代的）-苯基] -5-氯-9-甲硫基-10,3a-二氢-[[ 1,2,4]-恶二唑并[2,3- b ] [1,4]苯并二氮杂with具有可能的生物学和药理活性，可作为中枢神经系统的抗焦虑药，催眠药和抗惊厥药。最终产物通过将2-甲硫基-5-[（o- ;对位取代）-苯基] -3 H -7-氯-[1,4]苯并二氮杂in与苯甲酰氧肟基氯在现场生成的苯甲腈缩合而获得。三乙胺。ir，1 H-nmr，13 C-nmr，具有低分辨率和高分辨率的二维实验和ms实验。
• Acetal derivatives of
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US03946032A1

  公开（公告）日：1976-03-23

  Compounds of the class of acetals of 6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-1-carboxaldehyde and the 5-oxides and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof have valuable pharmacological properties, in particular anticonvulsant effectiveness. Further, they show central depressant and muscle-relaxing activity and are active ingredients for therapeutic preparations. Specific embodiments are 6-phenyl-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-1-carboxaldehyde -diethylacetal, 6-(o-chlorophenyl)-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-1-carb oxaldehyde-diethylacetal and 6-(o-fluorophenyl-8-chloro-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-1-carbo xaldehyde-diethylacetal.

  6-苯基-4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯二氮平-1-羰基醛的缩醛类化合物及其5-氧化物和药学上可接受的酸盐具有有价值的药理学特性，特别是抗惊厥效果。此外，它们显示出中枢抑制和肌肉松弛活性，是治疗制剂的活性成分。具体实施方式为6-苯基-8-氯-4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯二氮平-1-羰基醛二乙酰缩醛、6-(o-氯苯基)-8-氯-4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯二氮平-1-羰基醛二乙酰缩醛和6-(o-氟苯基)-8-氯-4H-s-三唑并[4,3-a][1,4]苯二氮平-1-羰基醛二乙酰缩醛。
• Peripherally restricted GABA positive allosteric modulators for the treatment of irritable bowel syndrome and other ailments of the peripheral nervous system
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US10266534B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The present invention provides compounds and compositions which are positive allosteric modulators of GABA-A receptors that selectively target the peripheral nervous system and organs of the body, and which do not pass through the blood-brain barrier. The compounds and compositions of the present invention are useful for treatment of diseases or disorders which are mediated by GABA-A neuronal activity, such as, for example, visceral pain, gut motility, irritable bowel syndrome, functional abdominal pain, functional idiopathic diarrhea, inflammatory bowel diseases, drug induced pain, bile salt malabsorption, lactase or other carbohydrate intolerance.

  本发明提供的化合物和组合物是 GABA-A 受体的正性异位调节剂，可选择性地靶向外周神经系统和人体器官，且不通过血脑屏障。本发明的化合物和组合物可用于治疗由 GABA-A 神经元活性介导的疾病或失调，例如，内脏疼痛、肠道运动、肠易激综合征、功能性腹痛、功能性特发性腹泻、炎症性肠病、药物引起的疼痛、胆盐吸收不良、乳糖酶或其他碳水化合物不耐受。
• [DE] HYDROXYMETHYL-IMIDAZODIAZEPINE UND DEREN ESTER<br/>[EN] HYDROXYMETHYLIMIDAZODIAZEPINES AND THEIR ESTERS<br/>[FR] HYDROXYMETHYLIMIDAZODIAZEPINES ET LEURS ESTERS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1996020941A1

  公开（公告）日：1996-07-11

  (DE) Die Erfindung betrifft Hydroxymethyl-imidazodiazepine und deren Ester der allgemeinen Formel (I). Diese Verbindungen können als anxiolytische und/oder antikonvulsive und/oder muskelrelaxierende und/oder sedativ-hypnotische Wirkstoffe angewendet werden, worin A zusammen mit den beiden mit $g(a) und $g(b) bezeichneten Kohlenstoffatomen einen der Reste (A1), (A2) oder (A3), R1 Wasserstoff oder nieder-Alkanoyl; R2 Phenyl, o-Halophenyl oder 2-Pyridyl; R3 Wasserstoff, nieder-Alkyl, Methylaminomethyl, Allylaminomethyl oder Diethylaminomethyl; R4 Halogen, CF3 oder Nitro; R5 Wasserstoff oder Halogen bedeuten.(EN) The invention pertains to hydroxymethylimidazodiazepines of general formula (I) and their esters. These compounds can be used as anxiolytic and/or anticonvulsive and/or muscle-relaxing and/or sedative hypnotic agents. In formula (I), A together with the two carbon atoms designated as $g(a) and $g(b) is one of the radicals (A1), (A2) or (A3); R1 is hydrogen or lower alkanoyl; R2 is phenyl, o-halophenyl or 2-pyridyl; R3 is hydrogen, lower alkyl, methylaminomethyl, allylaminomethyl or diethylaminomethyl; R4 is halogen, CF3 or nitro; R5 is hydrogen or halogen.(FR) L'invention concerne des hydroxyméthylimidazodiazépines de formule générale (I), ainsi que leurs esters. Ces composés peuvent être utilisés sous forme de principes actifs anxiolytiques et/ou anticonvulsifs et/ou myorelaxants et/ou sédatifs hypnotiques. Dans la formule (I), A représente, avec les deux atomes de carbone désignés par $g(a) et $g(b), un des radicaux (A1), (A2) ou (A3); R1 représente hydrogène ou alcanoyle inférieur; R2 représente phényle, o-halophényle ou 2-pyridyle; R3 représente hydrogène, alkyle inférieur, méthylaminométhyle, allylaminométhyle ou diéthylaminométhyle; R4 représente halogène, CF3 ou nitro; R5 représente hydrogène ou halogène.

  这项发明涉及一般公式(I)的羟甲基甲离子杂甲氧环胞嘧啶及其酯。这些化合物可以作为抗焦虑药、抗癫痫药、肌肉 relaxant 和莨菪 alkaloid 使用。在公式(I)中，A与两个标记为 $g(a) 和 $g(b) 的碳原子一起构成(A1)、(A2) 或 (A3)中的一个，R1是氢或低级的酸酐；R2是苯、o-卤苯或2-吡啶；R3是氢、低级烷基、甲基氨基甲基、 allyl氨基甲基或 diethyl氨基甲基；R4是卤素、CF3或硝基；R5是氢或卤素。