N-去甲酰基-N-苄氧羰基奥利司他 | 108051-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-去甲酰基-N-苄氧羰基奥利司他
• 英文名称: N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-leucine (1S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester
• 英文别名: (S)-1-((2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecan-2-yl ((benzyloxy)carbonyl)-L-leucinate；(2S,2'S,3'S)-1-(3'-hexyl-4'-oxooxetan-2'-yl)tridecan-2-yl (S)-N-Cbz-leucinate；N-[(benzyloxy)carbonyl]-L-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester；(S)-N-[(benzyloxy)carbonyl]leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester；N-(benzyloxycarbonyl)-L-leucine(1S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester；N-Deformyl-N-benzyloxycarbonyl Orlistat；[(2S)-1-[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl]tridecan-2-yl] (2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate
• CAS: 108051-94-1
• 化学式: C₃₆H₅₉NO₆
• 分子量: 601.868
• InChiKey: OITCZADOYPEICM-YRCZKMHPSA-N

物化性质

• 熔点：
  45-47 °C
• 沸点：
  685.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.018±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-去甲酰基-N-苄氧羰基奥利司他 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 奥利司他
  参考文献：
  名称：

  ( - )-四氢利普他汀的全合成

  摘要：

  在 β,γ;-不饱和酸 (4) 的溴内酯化过程中需要仔细控制，以区域选择性地提供作为主要非对映异构体的反式-β-内酯 (3)。(3) 的自由基脱溴，然后是三步反应序列，得到脂肪酶抑制剂 (-)-四氢利普他汀 (1)。

  DOI：

  10.1071/ch03121
• 作为产物：
  描述：

  Decylmagnesium bromide 在 喹啉 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 dicobalt octacarbonyl 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 chromium(III)-meso-tetra(4-chlorophenyl)porphyrin 、 5% Pd-CaCO3 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~60.0 ℃ 、6.21 MPa 条件下， 反应 109.0h， 生成 N-去甲酰基-N-苄氧羰基奥利司他
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Tetrahydrolipstatin, Its Derivatives, and Evaluation of Their Ability to Potentiate Multiple Antibiotic Classes against Mycobacterium Species

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.1c00283

文献信息

• Total Synthesis of Tetrahydrolipstatin and Stereoisomers via a Highly Regio- and Diastereoselective Carbonylation of Epoxyhomoallylic Alcohols
  作者：Michael Mulzer、Brandon J. Tiegs、Yanping Wang、Geoffrey W. Coates、George A. O’Doherty

  DOI：10.1021/ja505639u

  日期：2014.7.30

  A concise enantioselective synthesis of tetrahydrolipstatin (THL) and seven stereoisomers has been achieved. The synthesis of THL was accomplished in 10 steps and 31% overall yield from an achiral ynone. Key to the success of the approach is the use of a bimetallic [Lewis acid]+[Co(CO)4]− catalyst for a late-stage regioselective carbonylation of an enantiomerically pure cis-epoxide to a trans-β-lactone

  已经实现了四氢脂抑素 (THL) 和七种立体异构体的简明对映选择性合成。THL 的合成分 10 步完成，来自非手性炔酮的总产率为 31%。该方法成功的关键是使用双金属 [路易斯酸]+[Co(CO)4]- 催化剂将对映体纯顺式环氧化物的后期区域选择性羰基化反应为反式-β-内酯。这条通往 THL 及其立体异构体的路线的成功也证明了羰基化催化剂在复杂分子合成中的实用性及其官能团兼容性。
• Asymmetric Synthesis of <i>anti-</i>Aldol Segments via a Nonaldol Route: Synthetic Applications to Statines and (−)-Tetrahydrolipstatin
  作者：Arun K. Ghosh、Khriesto Shurrush、Sarang Kulkarni

  DOI：10.1021/jo900642f

  日期：2009.6.19

  An asymmetric synthesis of anti-aldol segments via a nonaldol route is described. The strategy involves a highly diastereoselective synthesis of functionalized tetrahydrofuran derivatives from optically active 4-phenylbutyrolactone. Treatment of the tetrahydrofuran derivatives with a Lewis acid and acetic anhydride provided the corresponding ring-opened styrene derivatives. Oxidative cleavage of the

  描述了通过非醛醇途径的抗醛醇链段的不对称合成。该策略涉及从光学活性 4-苯基丁内酯高度非对映选择性合成官能化四氢呋喃衍生物。用路易斯酸和乙酸酐处理四氢呋喃衍生物，得到相应的开环苯乙烯衍生物。苯乙烯衍生物的氧化裂解提供了获得抗羟醛链段的途径。他汀衍生物和胰脂肪酶抑制剂 (-)-四氢脂肪酶抑制剂的合成证明了该方法的实用性。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ORLISTAT DERIVATIVE USEFUL AS REFERENCE STANDARD IN THE DETERMINATION OF THE PURITY OF ORLISTAT AND PROCESS FOR THE PREPARATION OF ORLISTAT<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'UN DERIVE D'ORLISTAT UTILE COMME STANDARD DE REFERENCE DANS LA DETERMINATION DE LA PURETE D'ORLISTAT ET PROCEDE DE PREPARATION D'ORLISTAT
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2006035296A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The invention relates to a leucine derivative, N-2[(S)-2-N-formylamino-4-methyl pentanoic acid (S)-1-[[3(S)-hydroxy-5-oxo-4-hexyl methyl]dodecyl ester] amino-4-methyl pentanoic acid (S)-1-[(2S, 3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl dodecyl ester of Formula (I), and process for isolating it. More particularly, it relates to the preparation of pure orlistat, which is (S)-2-Formylamino-4-methyl pentanoic acid (S)-1-[(2S, 3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecyl ester. The invention also relates to the use of the Compound of Formula (I) as reference standard or reference marker for checking the purity of orlistat.

  该发明涉及一种亮氨酸衍生物，即N-2[(S)-2-N-甲酰氨基-4-甲基戊酸(S)-1-[[3(S)-羟基-5-羰基-4-己基甲基]十二烷酸酯]氨基-4-甲基戊酸(S)-1-[(2S, 3S)-3-己基-4-氧代-2-氧环戊基]甲基十二烷酸酯的化合物(I)及其分离方法。更具体地，涉及制备纯奥利斯塔特，即(S)-2-甲酰氨基-4-甲基戊酸(S)-1-[(2S, 3S)-3-己基-4-氧代-2-氧环戊基]甲基十二烷酸酯。该发明还涉及将化合物(I)作为奥利斯塔特纯度检测的参考标准或参考标记的用途。
• A stereoselective synthesis of (−)-tetrahydrolipstatin
  作者：Arun K. Ghosh、Chunfeng Liu

  DOI：10.1039/a904533c

  日期：——

  A stereoselective synthesis of (–)-tetrahydrolipstatin has been accomplished utilizing olefin metathesis of an acrylate ester as the key step.

  已经完成了一种立体选择性的合成方法，通过烯烃重排反应以丙烯酸酯为关键步骤，合成了(–)-四氢脂肪酯。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ORLISTAT
  申请人：Patel Killol

  公开号：US20090171104A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention provides a process for preparing orlistat (I) by alkanoylating an amino orlistat using formic acid anhydride as an alkanoylating agent to obtain orlistat substantially free of the byproduct, (S)-N-acetylleucine (1S)-1-[[(2S, 3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl] dodecyl ester (deformyl-N-acetyl orlistat).

  本发明提供了一种通过使用甲酸酐作为酰化剂对氨基奥利斯塔进行烷酰化的方法，以获得基本不含副产物(S)-N-乙酰亮氨酸(1S)-1-[[(2S,3S)-3-己基-4-氧代-2-氧代氧乙基]甲基]十二烷酸酯（脱甲基-N-乙酰奥利斯塔）的奥利斯塔。