N-去苄基-N-甲基-O-去甲基-O-(3-二甲基氨基丙基)-BIX 01294 | 1197196-48-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N-去苄基-N-甲基-O-去甲基-O-(3-二甲基氨基丙基)-BIX 01294
• 中文别名: 7-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-2-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂-1-基)-6-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-4-喹唑啉胺；N-去苄基-N-甲基-O-去甲基-O-(3-二甲基氨基丙基)-BIX01294；7-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-2-(六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)-6-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-4-喹唑啉胺；UNC0224抑制剂；UNC 0224
• 英文名称: UNC0224
• 英文别名: IMCA-12；7-[3-(Dimethylamino)propoxy]-6-Methoxy-2-(4-Methyl-1,4-Diazepan-1-Yl)-N-(1-Methylpiperidin-4-Yl)quinazolin-4-Amine
• CAS: 1197196-48-7
• 化学式: C₂₆H₄₃N₇O₂
• 分子量: 485.673
• InChiKey: XIVUGRBSBIXXJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  641.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.141±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  1eq 中可溶解至 100 mM。 HCl 和 DMSO 中浓度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

UNC0224 是一种有效的选择性组蛋白甲基转移酶 G9a 抑制剂，其 Ki 值为 2.6 nM，IC50 值为 15 nM，Kd 值为 23 nM。此外，它还能有效抑制 GLP，IC50 值范围在 20-58 nM 之间。UNC0224 对 SET7/9、SET8/PreSET7、PRMT3 和 JMJD2E 没有活性。

靶点

酶	IC50 (nM)	Ki (nM)	Kd (nM)
G9a	15	2.6	23
GLP	20-58	-	-

体外研究

在 G9a 的 ECSD 和 CLOT 活性测定中，UNC0224 (化合物 10) 的 IC50 值分别为 43 nM 和 57 nM。在 GLP 的 ECSD 和 CLOT 活性测定中，其 IC50 值分别为 50 nM 和 58 nM。通过 ITC 实验测得 UNC0224 对 G9a 蛋白的 Kd 值为 23 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-二甲氨基-1-丙醇 、 6-methoxy-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-4-(1-methylpiperidin-4-ylamino)quinazolin-7-ol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以56 mg的产率得到N-去苄基-N-甲基-O-去甲基-O-(3-二甲基氨基丙基)-BIX 01294
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a 2,4-Diamino-7-aminoalkoxyquinazoline as a Potent and Selective Inhibitor of Histone Lysine Methyltransferase G9a

  摘要：

  SAR exploration of the 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinazoline template led to the discovery of 8 (UNC0224) as it potent and selective G9a inhibitor. A high resolution X-ray crystal structure of the G9a-8 complex, the first cocrystal structure of G9a with a small molecule inhibitor, was obtained. The cocrystal structure validated our binding hypothesis and will enable structure-based design of novel inhibitors. 8 is a useful tool for investigating the biology of G9a and its roles in chromatin remodeling.

  DOI：

  10.1021/jm901543m

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINAZOLINE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：IMP INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2013140148A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  This invention relates to quinazoline compounds of Formula (I) which are inhibitors of the histone lysine methyltransferase (HKMTase) EZH2, and to uses of such compounds as medicaments, in particular in the treatment of a disease or disorder in which inhibition of EZH2 provides a therapeutic or prophylactic effect.

  本发明涉及式（I）的喹唑啉化合物，其为组蛋白赖氨酸甲基转移酶（HKMTase）EZH2的抑制剂，并且涉及使用这些化合物作为药物，特别是在治疗某种疾病或紊乱中，EZH2的抑制提供治疗或预防效果。
• [EN] HETEROCYCLE-SUBSTITUTED BICYCLIC AZOLE PESTICIDES<br/>[FR] PESTICIDES À BASE D'AZOLE BICYCLIQUE SUBSTITUÉ PAR UN HÉTÉROCYCLE
  申请人：DU PONT

  公开号：WO2015038503A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  Disclosed are compounds of Formula 1, including all geometric and stereoisomers, N-oxides, and salts thereof, and A, R1, m, X1, X2, X3, X4, Y1, Y2 and Y3 are as defined in the disclosure. Also disclosed are compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for controlling an invertebrate pest comprising contacting the invertebrate pest or its environment with a biologically effective amount of a compound or a composition of the invention.

  本文披露了Formula 1的化合物，包括所有几何和立体异构体、N-氧化物和盐，其中A、R1、m、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2和Y3的定义如披露所述。同时披露了含有Formula 1化合物的组合物，以及用于控制无脊椎动物害虫的方法，包括将无脊椎动物害虫或其环境与本发明的化合物或组合物的生物有效量接触。
• Quinazoline Compounds And Their Use In Therapy
  申请人：Imperial Innovations Limited

  公开号：US20150057263A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  This invention relates to quinazoline compounds of Formula (I) which are inhibitors of the histone lysine methyltransferase (HKMTase) EZH2, and to uses of such compounds as medicaments, in particular in the treatment of a disease or disorder in which inhibition of EZH2 provides a therapeutic or prophylactic effect.

  本发明涉及公式（I）的喹嗪化合物，其是组蛋白赖氨酸甲基转移酶（HKMTase）EZH2的抑制剂，并且涉及将这些化合物用作药物的用途，特别是用于治疗抑制EZH2具有治疗或预防效果的疾病或障碍。
• Method of producing multipotent stem cells
  申请人：FLINDERS UNIVERSITY OF SOUTH AUSTRALIA

  公开号：US10196606B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  The present invention provides a method of producing a multipotent stem cell, said method comprising culturing at least one fibroblast cell in the presence of an effective amount of at least one small molecule reprogramming factor(s) that induces the cell to de-differentiate into a multipotent stem cell, wherein the method excludes the use of reprogramming factor(s) that are not small molecules. The small molecule reprogramming factor(s) may include a G9a HMTase inhibitor(s) and/or a MEK inhibitor(s) optionally in combination with other small molecule reprogramming factor(s). The invention also includes methods of differentiating the multipotent stem cells, cells produced by the methods, assays using the cells and kits for use in the methods.

  本发明提供了一种生产多能干细胞的方法，所述方法包括在存在有效量的至少一种小分子重编程因子的情况下培养至少一种成纤维细胞，诱导细胞去分化为多能干细胞，其中该方法不包括使用非小分子的重编程因子。小分子重编程因子可包括G9a HMT酶抑制剂和/或MEK抑制剂，可选择与其他小分子重编程因子结合使用。本发明还包括分化多能干细胞的方法、通过该方法产生的细胞、使用该细胞的检测方法以及用于该方法的试剂盒。
• Methods for production of functional beta cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US10633635B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The invention provides for methods of differentiating pancreatic endocrine cells into pancreatic beta cells expressing PDX1, NKX6.1, MAFA, UCN3 and SLC2A. These pancreatic beta cells may be obtained by step-wise differentiation of pluripotent stem cells. The pancreatic beta cells exhibit glucose-dependent mitochondrial respiration and glucose-stimulated insulin secretion similar to islet cells.

  本发明提供了将胰腺内分泌细胞分化成表达PDX1、NKX6.1、MAFA、UCN3和SLC2A的胰腺β细胞的方法。这些胰腺β细胞可通过多能干细胞的逐步分化获得。胰岛β细胞表现出与胰岛细胞相似的葡萄糖依赖性线粒体呼吸和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。