N-叔丁氧羰基-1-氯甲基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚 | 454713-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-叔丁氧羰基-1-氯甲基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚
• 英文名称: 3-(tert-butoxycarbonyl)-1-(chloromethyl)-1,2dihydro-3H-benz[e]indole
• 英文别名: tert-butyl 1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carboxylate；tert-butyl 1-(chloromethyl)-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylate
• CAS: 454713-41-8
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO₂
• 分子量: 317.815
• InChiKey: LITLNICSYVUFSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-108 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  432.4±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-1-氯甲基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚 在 盐酸 、 氯磺酸 、 草酰氯 、 硫酸 、 potassium nitrate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.16h， 生成 di(tert-butyl) 2-[1-(chloromethyl)-5-nitro-3-(trifluoroacetyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indol-7-sulfonamido]ethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  具有大量抗癌活性的nitroCBI缺氧激活前药的优化合成

  摘要：

  描述了与天然产物杜卡霉素家族有关的缺氧激活的抗癌前药的优化合成方法。改进的10步合成将总收率从4.4％提高到40％以上，而仅需进行2次基于色谱的纯化。最重要的改进是在关键的氯磺酰化反应中优化了异构体的分布，并促进了从氢化三丁基锡介导的自由基反应中去除锡残留物。还报道了改进的两个侧链的制备。该新方法为获得足够的材料提供了实用途径，以支持先进的功效和毒理学评估。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.04.027
• 作为产物：
  描述：

  2-萘胺盐酸盐 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 64.92h， 生成 N-叔丁氧羰基-1-氯甲基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚
  参考文献：
  名称：

  [EN] CBI DERIVATIVES SUBJECT TO REDUCTIVE ACTIVATION
  [FR] DÉRIVÉS CBI SUJETS À UNE ACTIVATION RÉDUCTRICE

  摘要：

  一种独特的N-酰基O-氨基酚前药类CBI-TMI和CBI-indole2已合成，并证明它们是前药，受到亲核断裂弱N-O键的还原激活，有效地释放自由药物，在功能细胞活性测定中表现出接近或匹配自由药物活性的细胞毒活性，同时在离体DNA烷基化条件下基本稳定。最令人印象深刻的是，评估代表性O-(酰胺基)前药8的体内抗肿瘤活性表明，它们接近或超过了自由药物本身（CBI-indole2）的效力，表明这些无活性前药不仅在体内有效释放自由药物，而且在体内提供了与控制或靶向释放相关的额外优势。

  公开号：

  WO2009064908A1

文献信息

• Nitro <i>seco</i> Analogues of the Duocarmycins Containing Sulfonate Leaving Groups as Hypoxia-Activated Prodrugs for Cancer Therapy
  作者：Ralph J. Stevenson、William A. Denny、Moana Tercel、Frederik B. Pruijn、Amir Ashoorzadeh

  DOI：10.1021/jm201717y

  日期：2012.3.22

  of 19 (5-nitro-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-1-yl)methyl sulfonate prodrugs containing sulfonate leaving groups and 7-substituted electron-withdrawing groups is reported. These were designed to undergo hypoxia-selective metabolism to form potent DNA minor groove-alkylating agents. Analogues 17 and 24, containing the benzyl sulfonate leaving group and a neutral DNA minor groove-binding side chain, displayed

  报道了19（5-硝基-2,3-二氢-1 H-苯并[ e ]吲哚-1-基）甲基磺酸盐前药的合成，该药物含有磺酸盐离去基团和7-取代的吸电子基团。这些被设计用于进行缺氧选择性代谢，以形成有效的DNA小沟烷基化剂。类似物17和24，包含磺酸苄酯离去基团和中性DNA小沟结合侧链，在体外抗增殖试验中显示HT29人癌细胞的缺氧细胞毒性比（HCR）> 1000。四个类似物在一组八种人类癌细胞系中维持较大的HCR。在克隆形成分析中，19HT29细胞的HCR显示为4090。还制备了十种可溶性磷酸盐前药，并以无毒剂量在体内，单独或与放射联合在SiHa人肿瘤异种移植物中进行了评估。化合物34和39的缺氧log 10细胞杀伤（LCK）分别为1.78和2.71，与先前报道的氯化物或溴化物类似物具有同等或更高的活性，因此显示出作为缺氧激活的前药的杰出前景。
• Nitrobenzindoles and Their use in Cancer Therapy
  申请人：Denny William Alexander

  公开号：US20080119442A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  The present invention relates generally to nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indoles and related analogues, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明涉及硝基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚及其相关类似物，其制备方法以及其作为低氧选择性药物和放射增敏剂在癌症治疗中的使用，可以单独使用或与辐射和/或其他抗癌药物联合使用。
• Nitrobenzindoles and their use in cancer therapy
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：US07718688B2

  公开（公告）日：2010-05-18

  The present invention relates generally to nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indoles and related analogues, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明涉及硝基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚及其相关类似物，其制备方法以及它们作为治疗癌症的低氧选择性药物和放射增敏剂的用途，无论是单独使用还是与放射线和/或其他抗癌药物联合使用。
• Benz-indole and benzo-quinoline derivatives as prodrugs for tumor treatment
  申请人：——

  公开号：US20040138246A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Compounds of the general formula (I) or (IA) in which X is H, Y is a leaving group, R 1 preferably being an aromatic DNA binding subunit are prodrug analogues of duocarmycin. The compounds are expected to be hydroxylated at the carbon atom to which X is joined, by cytochrome P450, in particular by CYP1B1, expressed at high levels in tumours. The prodrug is expected to be activated preferentially in tumour cells, where it will act as a DNA alkylating agent preventing cell division. 1

  通式（I）或（IA）的化合物，其中 X 为 H，Y 为离去基团，R 1 最好是芳香族 DNA 结合亚基，它们是都卡霉素的原药类似物。预计这些化合物会在 X 所连接的碳原子上被细胞色素 P450，特别是肿瘤中高水平表达的 CYP1B1 所羟化。预计原药将优先在肿瘤细胞中被激活，在那里它将作为一种 DNA 烷基化剂阻止细胞分裂。 1
• WO2006/43839
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——