rel-Methyl (2R,3S,4R,5R)-2-(4-bromophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-5-hydroxy-6,8-dimethoxy-10-oxo-3-phenyl-2,5-methanooxepino[3,2-c]pyridine-4-carboxylate | 2448218-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: rel-Methyl (2R,3S,4R,5R)-2-(4-bromophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-5-hydroxy-6,8-dimethoxy-10-oxo-3-phenyl-2,5-methanooxepino[3,2-c]pyridine-4-carboxylate
• CAS: 2448218-17-3
• 化学式: C₂₆H₂₂BrNO₇
• 分子量: 540.36
• InChiKey: OSRHBOBLEBHKOB-DGMFOBKLNA-N

物化性质

• 沸点：
  652.5±55.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.543±0.06 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  8.69±0.70 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rel-Methyl (2R,3S,4R,5R)-2-(4-bromophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-5-hydroxy-6,8-dimethoxy-10-oxo-3-phenyl-2,5-methanooxepino[3,2-c]pyridine-4-carboxylate 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 三(二亚苄基丙酮)二钯 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 lithium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 dimethyl sulfide borane 、 甲醇 、 锌 、 水 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 、 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 zotatifin 、 (+)-EFT226
  参考文献：
  名称：

  研发候选人eFT226的设计，这是真核生物起始因子4A RNA解旋酶的首款抑制剂。

  摘要：

  蛋白质翻译失调是许多癌症发病机理的关键驱动因素。真核生物起始因子4A（eIF4A）是ATP依赖的DEAD-box RNA解旋酶，是eIF4F复合体的重要组成部分，该复合体调节帽依赖性蛋白质的合成。天然产品的黄精油类（即，rocaglamide A）已被证明可以通过稳定带有eIF4A的特定信使RNA（mRNA）的翻译无能力复合物来抑制蛋白质合成。尽管显示出有希望的抗癌表型，但由于不良的类药物性质和合成复杂性，阻碍了黄酮衍生物作为治疗剂的开发。利用基于配体的设计策略进行了重点研究，以鉴定具有优化的理化性质的化学型。此外，进行了详细的机理研究，以进一步阐明mRNA序列的选择性，关键的调控靶基因以及相关的抗肿瘤表型。这项工作导致了eFT226的设计 （Zotatifin），具有出色的理化特性和显着的抗肿瘤活性的化合物，可支持临床发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00182