(S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(2,4-dinitro-1H-imidazol-1-yl)propan-2-ol | 187235-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(2,4-dinitro-1H-imidazol-1-yl)propan-2-ol
• 英文别名: (2S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(2,4-dinitroimidazol-1-yl)propan-2-ol
• CAS: 187235-04-7
• 化学式: C₁₂H₂₂N₄O₆Si
• 分子量: 346.415
• InChiKey: RVKDCARZSLTDCT-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.08
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(2,4-dinitro-1H-imidazol-1-yl)propan-2-ol 在 四丁基氟化铵 、 氨 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel lead generation of an anti-tuberculosis agent active against non-replicating mycobacteria: exploring hybridization of pyrazinamide with multiple fragments

  摘要：

  The key to shortening tuberculosis (TB) drug regimen lies in eliminating the reservoir of non-replicating persistent (NRP) Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Pyrazinamide (PZA) is the only known drug used as part of a combination therapy that is believed to kill NRP Mtb and achieve sterilization. PZA is active only under low pH screening conditions. Screening and identification of NRP-active anti-TB compounds are severely limited because compounds are usually inactive under regular assay conditions. In an effort to design novel NRP-active anti-TB compounds, we used pyrazinamide as a core and hybridized it with the fragments derived from marketed drugs. One of these designs, compound 8, was a hybrid with fluoroquinolone. This compound exhibited > 10 fold improvement in NRP activity under low pH condition as compared to pyrazinamide and a modest activity (0.8 log(10) kill) under nutritionally starved NRP condition. Furthermore, compound 8 was active against fluoroquinolone-resistant strains and did not show any activity in a DNA supercoiling assay (gyrase inhibition), suggesting that its mechanism of action is not that of the parent fluoroquinolone. These results provide a novel avenue in the exploration of new chemotypes that are active against non-replicating Mtb.

  DOI：

  10.1007/s00044-015-1352-6
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基甲硅烷基(S)-(+)-缩水甘油醚 、 2,4-二硝基咪唑 反应 18.0h， 以80%的产率得到(S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-(2,4-dinitro-1H-imidazol-1-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  多步骤过程中无溶剂反应的整合：在PA-824高效合成中的应用

  摘要：

  为了改善多余的合成工艺，已证明无溶剂反应的整合可用于获得高反应质量效率（RME）并减少溶剂量。该概念被用于合成潜在的抗结核药物PA-824。因此，缩水甘油基甲硅烷基醚与二硝基咪唑的无溶剂开环反应与随后的溶液反应有关。在无溶剂条件下缩水缩水甘油酯开环，然后使伯羟基选择性甲硅烷基化也是可行的。结果，目标化合物的总收率几乎增加了两倍，因此RME值增加了2.5倍以上，而所需溶剂的量减少到不足1/3。

  DOI：

  10.1002/adsc.200700119

文献信息

• [EN] NITROIMIDAZOLE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSES ANTIBACTERIENS DE NITRO-IMIDAZOLE ET LEURS PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：PATHOGENESIS CORPORATION

  公开号：WO1997001562A1

  公开（公告）日：1997-01-16

  (EN) Method, compounds and compositions are provided for inhibiting the growth of pathogenic microbes $i(in vitro) and of treatment of pathogenic bacterial infections, such as mycobacterial, $i(Clostridium), $i(Cryptosporidium) and $i(Helicobacter) infections, $i(in vivo) using bicyclic nitroimidazole compounds. The methods, compounds and compositions are particularly useful for inhibiting the growth of $i(Mycobacterium tuberculosis), $i(Clostridium difficile), $i(Cryptosporidium parvum), and $i(Helicobacter pylori), and may be used alone, or in combination with other antimicrobial agents.(FR) Cette invention concerne un procédé, des composés et des compositions qui permettent d'inhiber $i(in vitro) la croissance de microbes pathogènes et de traiter $i(in vivo) des infections bactériennes pathogènes, du type infections par $i(Mycobactérium), $i(Clostridium), $i(Cryptosporidium) et $i(Hélicobacter), au moyen de composés bicycliques de nitro-imidazole. Ces procédés, composés et compositions s'avèrent particulièrement utiles pour inhiber la croissance de $i(Mycobactérium tuberculosis), $i(Clostridium difficile), $i(Cryptosporidium parvum) et $i(Hélicobacter pylori), lesdites compositions pouvant être utilisées seules, ou en combinaison avec d'autres agents microbiens.

  本发明提供了一种抑制病原微生物 $i(in vitro) 生长和治疗病原细菌感染的方法、化合物和组合物，例如结核分枝杆菌、$i(Clostridium)、$i(Cryptosporidium) 和 $i(Helicobacter) 感染，并使用双环硝基咪唑化合物 $i(in vivo)。这些方法、化合物和组合物特别适用于抑制 $i(Mycobacterium tuberculosis)、$i(Clostridium difficile)、$i(Cryptosporidium parvum) 和 $i(Helicobacter pylori) 的生长，可以单独使用或与其他抗微生物药物结合使用。(FR) 本发明涉及一种方法、化合物和组合物，用于抑制病原微生物 $i(in vitro) 的生长和治疗病原细菌感染，例如结核分枝杆菌、$i(Clostridium)、$i(Cryptosporidium) 和 $i(Helicobacter)，使用双环硝基咪唑化合物 $i(in vivo)。这些方法、化合物和组合物特别适用于抑制 $i(Mycobacterium tuberculosis)、$i(Clostridium difficile)、$i(Cryptosporidium parvum) 和 $i(Helicobacter pylori) 的生长，这些组合物可以单独使用或与其他微生物药物组合使用。