4,4-dimethyl-3,4-dihydrocarbostyril-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4,4-dimethyl-3,4-dihydrocarbostyril-6-carboxylic acid
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydro-4,4-dimethyl-2-oxo-6-quinolinecarboxylic acid；4,4-Dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-carboxylic acid；4,4-dimethyl-2-oxo-1,3-dihydroquinoline-6-carboxylic acid
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: BEKPDYOODZOGOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-dimethyl-3,4-dihydrocarbostyril-6-carboxylic acid 、 7-aminoheptanoic acid benzyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以22%的产率得到7-[(4,4-dimethyl-3,4-dihydrocarbostyril-6-carbonyl)amino]heptanoic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of novel and highly-active pan-histone deacetylase (pan-HDAC) inhibitors

  摘要：

  Histone deacetylase (HDAC) inhibitions are known to elicit anticancer effects. We designed and synthesized several HDAC inhibitors. Among these compounds, compound 40 exhibited a more than 10-fold stronger inhibitory activity compared with that of suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) against each human HDAC isozyme in vitro (IC50 values of 40: HDAC1, 0.0038μM; HDAC2, 0.0082μM; HDAC3, 0.015μM; HDAC8, 0.0060μM; HDAC4, 0.058μM; HDAC9, 0.0052μM; HDAC6, 0.058μM). The dose of the administered HDAC inhibitors that contain hydroxamic acid as the zinc-binding group may be reduced by 40. Because the carbostyril subunit is a time-tested structural component of drugs and biologically active compounds, 40 most likely exhibits good absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity (ADMET). Thus, compound 40 is expected to be a promising therapeutic agent or chemical tool for the investigation of life process.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.05.001

文献信息

• Bicyclische Carboxamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：EP0344634A1

  公开（公告）日：1989-12-06

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue Verbindungen der allgemeinen Formel I in der A und B gleich oder verschieden sein können und jeweils ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Benzyl- oder eine Cycloalkylgruppe bedeutet, R₁ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkenyl- oder eine Cycloalkylgruppe bedeutet, R₂ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Alkenyl, Cycloalkyl-, Alkylcarbonyl-, Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl- oder Hydrazinocarbonylgruppe bedeutet oder R₁ und R₂ zusammen mit dem C-Atom, an das sie gebunden sind, einen Cycloalkylring bilden, n die Werte 0 oder 1 annehmen kann, X eine Bindung oder eine Alkylengruppe bedeutet, R₃ einen aromatischen heterocyclischen, substituierten oder unsubstituierten Fünf- oder Sechsring darstellt, wobei die Fünf- oder Sechsringe mit einem Phenylring oder einem weiteren aromatischen Fünf- oder Sechsring zu einem Bicyclus kondensiert sein können, der durch Alkyl-, Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Carboxyl-, Alkylmercapto-, Hydroxy-, Nitro-, Amino-, Halogen- oder Cyangruppen substituiert sein kann, oder R₃ einen substituierten oder unsubstituierten Phenyl- oder Naphthylrest bedeutet. Gegenstand der Erfindung sind ferner Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel zur Behandlung von Herz- und Kreislauferkrankungen. Die zur Herstellung der Verbindungen verwendete Ausgangsstoffe sind neu und ebenfalls Gegenstand der Erfindung.

  本发明涉及通式 I 的新化合物 其中 A 和 B 可以相同或不同，各自代表氢原子、烷基、烯基、炔基、苄基或环烷基、 R₁ 表示氢原子、烷基、烯基或环烷基、 R₂ 表示氢原子、烷基、烯基、环烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基或肼基羰基，或 R₁ 和 R₂ 与它们所键合的碳原子一起形成环烷基环、 n 的取值范围为 0 或 1、 X 表示键或烯基、 R₃ 代表芳香杂环、取代或未取代的五元或六元环，其中五元或六元环可与苯基环或另一个芳香五元或六元环融合形成双环、可被烷基、烷氧基、烷氧羰基、羧基、烷基巯基、羟基、硝基、氨基、卤素或氰基取代，或 R₃ 表示取代或未取代的苯基或萘基。 本发明还涉及通式 I 化合物的制备工艺，以及含有这些化合物的治疗心血管疾病的药物。用于制备这些化合物的起始原料是新颖的，也是本发明的主题。
• US5019587A
  申请人：——

  公开号：US5019587A

  公开（公告）日：1991-05-28
• [EN] HYDROXAMIC ACID DERIVATIVE OR SALT THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE L'ACIDE HYDROXAMIQUE OU SEL ASSOCIÉ
  申请人：NIPPON PHARMACEUTICAL CHEMICALS CO LTD

  公开号：WO2014196328A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  　本発明は、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として有用なヒドロキサム酸誘導体またはその塩を提供することを主な目的とする。さらに、本発明は、ヒドロキサム酸誘導体またはその塩を有効成分として含む医薬組成物、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、及び抗腫瘍剤を提供することも目的とする。　本発明のヒドロキサム酸誘導体またはその塩は、下記一般式（Ａ）で表される。