(4S,CIS)-1,3-二恶烷-1,1-二甲基-6-2-氨乙基-1,2-二甲基-1-4-醋酸 | 947586-93-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (4S,CIS)-1,3-二恶烷-1,1-二甲基-6-2-氨乙基-1,2-二甲基-1-4-醋酸
• 中文别名: 阿托伐他汀杂质37
• 英文名称: tert-butyl (4S,6S)-6-(2-aminoethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate
• 英文别名: (4S,cis)-1,1-Dimethylethyl-6-aminoethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate；tert-butyl 2-[(4S,6S)-6-(2-aminoethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 947586-93-8
• 化学式: C₁₄H₂₇NO₄
• 分子量: 273.373
• InChiKey: HWSHVKNLMBMKSR-QWRGUYRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.8±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.992±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

用途

(4S,CIS)-1,3-二恶烷-1,1-二甲基-6-(2-氨乙基)-1,2-二甲基-1-4-醋酸是合成阿托伐他汀的中间体。阿托伐他汀钙是一种在临床上广泛应用的降血脂药物，通过抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制体内低密度脂蛋白和胆固醇的合成，达到降血脂的目的。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,CIS)-1,3-二恶烷-1,1-二甲基-6-2-氨乙基-1,2-二甲基-1-4-醋酸 、 阿托伐他汀中间体M4 在 三甲基乙酸 作用下， 以 正庚烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 以4.05 g的产率得到2-甲基-2-丙基(6-{2-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰)-1H-吡咯-1-基]乙基}-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基)乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Some Impurities and/or Degradation Products of Atorvastatin

  摘要：

  阐述了阿托伐他汀钙（3R,5R）-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基甲酰氨基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸的一些杂质和/或降解产物的合成。这些包括其去氟类似物，相应的（3S,5S）-和（3S,5R）-对映体，阿托伐他汀内酯和一些其他潜在杂质。合成的化合物以及相应的中间体通过1H NMR、13C NMR和MS进行了表征。

  DOI：

  10.1135/cccc20080229
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(4S,6S)-6-(氰基甲基)-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基]乙酸酯 在 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 40.0 ℃ 、810.01 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 (4S,CIS)-1,3-二恶烷-1,1-二甲基-6-2-氨乙基-1,2-二甲基-1-4-醋酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Some Impurities and/or Degradation Products of Atorvastatin

  摘要：

  阐述了阿托伐他汀钙（3R,5R）-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基甲酰氨基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸的一些杂质和/或降解产物的合成。这些包括其去氟类似物，相应的（3S,5S）-和（3S,5R）-对映体，阿托伐他汀内酯和一些其他潜在杂质。合成的化合物以及相应的中间体通过1H NMR、13C NMR和MS进行了表征。

  DOI：

  10.1135/cccc20080229

文献信息

• 一种阿托伐他汀钙制备方法
  申请人：天方药业有限公司

  公开号：CN108218759B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种阿托伐他汀钙的新型制备方法专利申请。该方法包括制备2‑甲基‑3‑羰基‑戊酸甲酯、2‑甲基‑3,5‑二羰基‑5‑苯胺基‑丁烷、4‑甲基‑3‑氧‑N‑苯‑2‑(苯亚甲基)戊酰胺、4‑(4‑氟苯基)‑2‑(2‑甲基丙酰基)‑4‑氧代‑N‑β‑二苯基丁酰胺等中间体步骤。本申请所提供的阿托伐他汀钙制备方法，其所采用的原料廉价易得、相关反应操作简单易行，具有较好的产业化应用前景。总体而言，本申请所提供的阿托伐他汀钙制备方法，具有较高的反应效率、产品收率高，且重复性较好，适于工业化生产应用，因此具有较好的实用价值和推广应用意义。
• Copper/Nitroxyl-Catalyzed Synthesis of Pyrroles by Oxidative Coupling of Diols and Primary Amines at Room Temperature
  作者：Weiru Fu、Lina Zhu、Shangzhi Tan、Zhengjia Zhao、Xiangzhu Yu、Lianyue Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.2c01646

  日期：2022.10.7

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• General Method for the Amination of Aryl Halides with Primary and Secondary Alkyl Amines via Nickel Photocatalysis
  作者：Geyang Song、Ding-Zhan Nong、Jing-Sheng Li、Gang Li、Wei Zhang、Rui Cao、Chao Wang、Jianliang Xiao、Dong Xue

  DOI：10.1021/acs.joc.2c01284

  日期：2022.8.5

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  DOI：10.1039/d3ob01935g

  日期：——

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• C–heteroatom coupling with electron-rich aryls enabled by nickel catalysis and light
  作者：Shengyang Ni、Riya Halder、Dilgam Ahmadli、Edward J. Reijerse、Josep Cornella、Tobias Ritter

  DOI：10.1038/s41929-024-01160-1

  日期：——

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