(14aRS)-6,8,13,14,14a,15-hexahydro-14-oxo-5H-indolo<3',2':4,5>pyrido<2,1-c><1,4>benzodiazepine | 108343-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (14aRS)-6,8,13,14,14a,15-hexahydro-14-oxo-5H-indolo<3',2':4,5>pyrido<2,1-c><1,4>benzodiazepine
• 英文别名: 10,13,21-Triazapentacyclo[11.9.0.03,11.04,9.015,20]docosa-3(11),4,6,8,15,17,19-heptaen-22-one
• CAS: 108343-86-8
• 化学式: C₁₉H₁₇N₃O
• 分子量: 303.363
• InChiKey: LFWVJZGCYUZZOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (14aRS)-6,8,13,14,14a,15-hexahydro-14-oxo-5H-indolo<3',2':4,5>pyrido<2,1-c><1,4>benzodiazepine 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 以31%的产率得到13,14-dihydro-14-oxo-8H-indolo<3',2':4,5>pyrido<2,1-c><1,4>benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉-苯并二氮杂杂杂合分子的合成：在设计新颖的，高亲和力的苯并二氮杂receptor受体中使用苯并二氮杂和β-咔啉结合的已知结构要求。

  摘要：

  合成了具有3-羧基-β-咔啉和1,4-苯并二氮杂pine的药理学重要结构特征的杂合分子，并在体外确定了它们对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。这些杂化之一是8,14-dioxo-13,14-dihydro-8H-indolo [3'，2'：4,5] pyrido [2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（13）对受体具有高亲和力，可从其结合位点取代苯二氮卓类（IC50 = 23 nM）和β-咔啉（IC50 = 47 nM）。在合成的化合物中，有13种也最满足结构要求，这些要求通常确保β-咔啉和苯并二氮杂pine对受体具有高度亲和力（例如，β-咔啉的芳香性，β的C-3处羰基的存在） -咔啉和苯并二氮杂a上的pi 2区）。不满足这些要求的杂种对受体没有亲和力。由于13的代谢不稳定和/或向大脑的转运不良，因此无法证明其在体内的药理特性。根据受体上β-咔啉结合位点与苯并二氮杂类结合位点的可能重叠来讨论结果。

  DOI：

  10.1021/jm00390a023
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate 在 镍 sodium hydroxide 、 氢气 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 (14aRS)-6,8,13,14,14a,15-hexahydro-14-oxo-5H-indolo<3',2':4,5>pyrido<2,1-c><1,4>benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉-苯并二氮杂杂杂合分子的合成：在设计新颖的，高亲和力的苯并二氮杂receptor受体中使用苯并二氮杂和β-咔啉结合的已知结构要求。

  摘要：

  合成了具有3-羧基-β-咔啉和1,4-苯并二氮杂pine的药理学重要结构特征的杂合分子，并在体外确定了它们对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。这些杂化之一是8,14-dioxo-13,14-dihydro-8H-indolo [3'，2'：4,5] pyrido [2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（13）对受体具有高亲和力，可从其结合位点取代苯二氮卓类（IC50 = 23 nM）和β-咔啉（IC50 = 47 nM）。在合成的化合物中，有13种也最满足结构要求，这些要求通常确保β-咔啉和苯并二氮杂pine对受体具有高度亲和力（例如，β-咔啉的芳香性，β的C-3处羰基的存在） -咔啉和苯并二氮杂a上的pi 2区）。不满足这些要求的杂种对受体没有亲和力。由于13的代谢不稳定和/或向大脑的转运不良，因此无法证明其在体内的药理特性。根据受体上β-咔啉结合位点与苯并二氮杂类结合位点的可能重叠来讨论结果。

  DOI：

  10.1021/jm00390a023

文献信息

• DODD, R. H.;OUANNES, C.;POTIER, M. -C.;PRADO, DE CARVALHO L.;ROSSIER, J.;+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 7, 1248-1254
  作者：DODD, R. H.、OUANNES, C.、POTIER, M. -C.、PRADO, DE CARVALHO L.、ROSSIER, J.、+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of .beta.-carboline-benzodiazepine hybrid molecules: use of the known structural requirements for benzodiazepine and .beta.-carboline binding in designing a novel, high-affinity ligand for the benzodiazepine receptor
  作者：Robert H. Dodd、Catherine Ouannes、Marie Claude Potier、Lia Prado de Carvalho、Jean Rossier、Pierre Potier

  DOI：10.1021/jm00390a023

  日期：1987.7

  3-carboxy-beta-carbolines and 1,4-benzodiazepines were synthesized, and their affinities for the benzodiazepine receptor were determined in vitro. One of these hybrids, 8,14-dioxo-13,14-dihydro-8H-indolo[3',2':4,5]pyrido[2,1-c] [1,4]benzodiazepine (13), demonstrated high affinity for the receptor, displacing both benzodiazepines (IC50 = 23 nM) and beta-carbolines (IC50 = 47 nM) from their binding sites

  合成了具有3-羧基-β-咔啉和1,4-苯并二氮杂pine的药理学重要结构特征的杂合分子，并在体外确定了它们对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。这些杂化之一是8,14-dioxo-13,14-dihydro-8H-indolo [3'，2'：4,5] pyrido [2,1-c] [1,4]苯并二氮杂（13）对受体具有高亲和力，可从其结合位点取代苯二氮卓类（IC50 = 23 nM）和β-咔啉（IC50 = 47 nM）。在合成的化合物中，有13种也最满足结构要求，这些要求通常确保β-咔啉和苯并二氮杂pine对受体具有高度亲和力（例如，β-咔啉的芳香性，β的C-3处羰基的存在） -咔啉和苯并二氮杂a上的pi 2区）。不满足这些要求的杂种对受体没有亲和力。由于13的代谢不稳定和/或向大脑的转运不良，因此无法证明其在体内的药理特性。根据受体上β-咔啉结合位点与苯并二氮杂类结合位点的可能重叠来讨论结果。