(4'R,5'S)-N-[2,2-dimethyl-4-(2-tridecylcyclopropen-1-yl)-1,3-dioxan-5-yl]octanamide | 870246-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4'R,5'S)-N-[2,2-dimethyl-4-(2-tridecylcyclopropen-1-yl)-1,3-dioxan-5-yl]octanamide
• 英文别名: N-[(4R,5S)-2,2-dimethyl-4-(2-tridecylcyclopropen-1-yl)-1,3-dioxan-5-yl]octanamide
• CAS: 870246-78-9
• 化学式: C₃₀H₅₅NO₃
• 分子量: 477.772
• InChiKey: VNOKVYGEJVCZIG-LMSSTIIKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4'R,5'S)-N-[2,2-dimethyl-4-(2-tridecylcyclopropen-1-yl)-1,3-dioxan-5-yl]octanamide 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (1'S,2'R)-N-[2-hydroxy-1-hydroxymethyl-2-(2-tridecylcyclopropen-1-yl)ethyl]-N-methyloctanamide
  参考文献：
  名称：

  Analogs of the dihydroceramide desaturase inhibitor GT11 modified at the amide function: synthesis and biological activities

  摘要：

  二氢酰胺去饱和酶是神经酰胺新合成中的最后一个酶。含环丙烯的鞘脂GT11是二氢酰胺去饱和酶的竞争性抑制剂。本文报告了对GT11酰胺键的化学修饰的生物学效应。N-甲基取代或将酰胺α-羰基亚甲基替换为氧会导致化合物失活。相比之下，GT11的脲化合物（3）和硫脲化合物（4）以及三种α-酮酰胺（5–7）确实抑制了N-辛酰鞘氨醇向N-辛酰神经酰胺的去饱和，尽管其效力显著低于GT11。此外，α-酮酰胺5–7也以相似的效力抑制酸性神经酰胺酶（IC50 52–83 µM）。这些化合物对中性/碱性神经酰胺酶的抑制需要约20倍的更高浓度。文中讨论了这些化合物的结构-活性关系和生物学兴趣。

  DOI：

  10.1039/b510198k
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲氧基丙烷 、 N-[(1S,2R)-2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(2-tridecylcycloprop-1-enyl)ethyl]octanamide 在 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以66%的产率得到(4'R,5'S)-N-[2,2-dimethyl-4-(2-tridecylcyclopropen-1-yl)-1,3-dioxan-5-yl]octanamide
  参考文献：
  名称：

  Analogs of the dihydroceramide desaturase inhibitor GT11 modified at the amide function: synthesis and biological activities

  摘要：

  二氢酰胺去饱和酶是神经酰胺新合成中的最后一个酶。含环丙烯的鞘脂GT11是二氢酰胺去饱和酶的竞争性抑制剂。本文报告了对GT11酰胺键的化学修饰的生物学效应。N-甲基取代或将酰胺α-羰基亚甲基替换为氧会导致化合物失活。相比之下，GT11的脲化合物（3）和硫脲化合物（4）以及三种α-酮酰胺（5–7）确实抑制了N-辛酰鞘氨醇向N-辛酰神经酰胺的去饱和，尽管其效力显著低于GT11。此外，α-酮酰胺5–7也以相似的效力抑制酸性神经酰胺酶（IC50 52–83 µM）。这些化合物对中性/碱性神经酰胺酶的抑制需要约20倍的更高浓度。文中讨论了这些化合物的结构-活性关系和生物学兴趣。

  DOI：

  10.1039/b510198k

文献信息

• Analogs of the dihydroceramide desaturase inhibitor GT11 modified at the amide function: synthesis and biological activities
  作者：Carmen Bedia、Gemma Triola、Josefina Casas、Amadeu Llebaria、Gemma Fabriàs

  DOI：10.1039/b510198k

  日期：——

  Dihydroceramide desaturase is the last enzyme in the biosynthesis of ceramide de novo. The cyclopropene-containing sphingolipid GT11 is a competitive inhibitor of dihydroceramide desaturase. The biological effects of chemical modification of the GT11 amide linkage are reported in this article. Either N-methyl substitution or replacement of the amide α-carbonyl methylene by oxygen result in inactive compounds. In contrast, both urea (3) and thiourea (4) analogs of GT11, as well as three α-ketoamides (5–7), did inhibit the desaturation of N-octanoylsphinganine to N-octanoylsphingosine, although with significantly lower potency than GT11. Furthermore, the α-ketoamides 5–7 inhibit the acidic ceramidase with similar potencies (IC50 52–83 µM). Inhibition of the neutral/alkaline ceramidase by these compounds requires around 20-fold higher concentrations. Structure–activity relationships and the biological interest of these compounds are discussed.

  二氢酰胺去饱和酶是神经酰胺新合成中的最后一个酶。含环丙烯的鞘脂GT11是二氢酰胺去饱和酶的竞争性抑制剂。本文报告了对GT11酰胺键的化学修饰的生物学效应。N-甲基取代或将酰胺α-羰基亚甲基替换为氧会导致化合物失活。相比之下，GT11的脲化合物（3）和硫脲化合物（4）以及三种α-酮酰胺（5–7）确实抑制了N-辛酰鞘氨醇向N-辛酰神经酰胺的去饱和，尽管其效力显著低于GT11。此外，α-酮酰胺5–7也以相似的效力抑制酸性神经酰胺酶（IC50 52–83 µM）。这些化合物对中性/碱性神经酰胺酶的抑制需要约20倍的更高浓度。文中讨论了这些化合物的结构-活性关系和生物学兴趣。