methyl (2R)-2-[[(6aS,8S)-8-(hexadecylsulfonylamino)-6,11-dioxo-5-[2-(prop-2-enoxycarbonylamino)ethyl]-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-2-carbonyl]amino]-3-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]sulfanylpropanoate | 866888-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl (2R)-2-[[(6aS,8S)-8-(hexadecylsulfonylamino)-6,11-dioxo-5-[2-(prop-2-enoxycarbonylamino)ethyl]-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-2-carbonyl]amino]-3-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]sulfanylpropanoate
• CAS: 866888-45-1
• 化学式: C₅₄H₈₅N₅O₉S₂
• 分子量: 1012.43
• InChiKey: CHAJAXXLWODMON-DIZABDNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.1
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  37
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R)-2-[[(6aS,8S)-8-(hexadecylsulfonylamino)-6,11-dioxo-5-[2-(prop-2-enoxycarbonylamino)ethyl]-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-2-carbonyl]amino]-3-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]sulfanylpropanoate 在 四(三苯基膦)钯 1,3-二甲基巴比妥酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到methyl (2R)-2-[[(6aS,8S)-5-(2-aminoethyl)-8-(hexadecylsulfonylamino)-6,11-dioxo-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-2-carbonyl]amino]-3-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]sulfanylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  酰基蛋白硫酯酶1（APT1）抑制剂的合成和评估。

  摘要：

  脂质修饰的蛋白质在重要的生物学过程中起着决定性作用，例如信号转导，细胞骨架的组织和囊泡转运。这些蛋白质的脂化对于正确的生物学功能是必不可少的。在脂质修饰中，烯丙基化和肉豆蔻酰基化是众所周知的。但是，棕榈酰化的机制仍在研究中。最近，纯化了一种可能在H-Ras和G蛋白α亚基的棕榈酰化循环中起调节作用的酰基蛋白硫酯酶1（APT1）酶。受这项工作的启发，设计，合成了多种APT1抑制剂，并对其进行了生物学评估，从而产生了高活性的化合物。

  DOI：

  10.1002/chem.200501128
• 作为产物：
  描述：

  10-(2-aminoethyl)-(2S)-(hexadecane-1-sulfonylamino)-5,11-dioxo-2,3,5,10,11,11a-hexahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine-7-carboxylic acid tert-butyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 methyl (2R)-2-[[(6aS,8S)-8-(hexadecylsulfonylamino)-6,11-dioxo-5-[2-(prop-2-enoxycarbonylamino)ethyl]-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-2-carbonyl]amino]-3-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]sulfanylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  酰基蛋白硫酯酶1（APT1）抑制剂的合成和评估。

  摘要：

  脂质修饰的蛋白质在重要的生物学过程中起着决定性作用，例如信号转导，细胞骨架的组织和囊泡转运。这些蛋白质的脂化对于正确的生物学功能是必不可少的。在脂质修饰中，烯丙基化和肉豆蔻酰基化是众所周知的。但是，棕榈酰化的机制仍在研究中。最近，纯化了一种可能在H-Ras和G蛋白α亚基的棕榈酰化循环中起调节作用的酰基蛋白硫酯酶1（APT1）酶。受这项工作的启发，设计，合成了多种APT1抑制剂，并对其进行了生物学评估，从而产生了高活性的化合物。

  DOI：

  10.1002/chem.200501128

文献信息

• Development and Biological Evaluation of Acyl Protein Thioesterase 1 (APT1) Inhibitors
  作者：Patrick Deck、Dirk Pendzialek、Markus Biel、Melanie Wagner、Boriana Popkirova、Björn Ludolph、Goran Kragol、Jürgen Kuhlmann、Athanassios Giannis、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.200462625

  日期：2005.8.5