6,7-dichloro-2(1H)-oxoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester | 170848-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6,7-dichloro-2(1H)-oxoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 6,7-dichloro-2-oxo-1H-quinoline-3-carboxylate
• CAS: 170848-26-7
• 化学式: C₁₁H₇Cl₂NO₃
• 分子量: 272.087
• InChiKey: MWIUZWMXYRQDAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dichloro-2(1H)-oxoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 溴 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 6,7-dichloro-2-methoxyquinoline-3-phosphonic acid monoethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列在3位上具有不同酸性功能的2（1H）-喹诺酮类的结构活性关系：6,7-二氯-2（1H）-氧代喹啉-3-膦酸，一种新的强效选择性AMPA /海藻酸酯具有神经保护特性的拮抗剂。

  摘要：

  最近，我们报道了3-（磺酰氨基）-2（1H）-喹诺酮类化合物的合成，这是一系列新的α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）/海藻酸酯和N-甲基- D-天冬氨酸（NMDA）/甘氨酸拮抗剂。通过探索该系列中的构效关系（SAR），我们能够确定6,7-二硝基衍生物6是这两种受体的有效且平衡的拮抗剂。不幸的是，化合物6在小鼠抗惊厥试验中缺乏体内活性。为了克服这一关键限制，合成并评估了在喹诺酮骨架的3位带有各种酸性部分的新化合物。这些新类似物的SAR表示，并非所有的酸性基团在3位上都是可接受的：效力的等级顺序是从羧基到大约膦酸>四唑> 定义了巯基乙酸>异羟肟酸酯>>其他杂环酸。此外，AMPA /海藻酸酯和NMDA /甘氨酸位点之间的选择性取决于取代的性质（对于AMPA选择性，硝基>氯），其位置（对于甘氨酸选择性，其5,7-> 6,7-模式），以及喹诺酮部分与带有酸性氢的杂原子之间的距离

  DOI：

  10.1021/jm950323j
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二氯苯甲醛 、 丙二酸二甲酯 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 生成 6,7-dichloro-2(1H)-oxoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一系列在3位上具有不同酸性功能的2（1H）-喹诺酮类的结构活性关系：6,7-二氯-2（1H）-氧代喹啉-3-膦酸，一种新的强效选择性AMPA /海藻酸酯具有神经保护特性的拮抗剂。

  摘要：

  最近，我们报道了3-（磺酰氨基）-2（1H）-喹诺酮类化合物的合成，这是一系列新的α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）/海藻酸酯和N-甲基- D-天冬氨酸（NMDA）/甘氨酸拮抗剂。通过探索该系列中的构效关系（SAR），我们能够确定6,7-二硝基衍生物6是这两种受体的有效且平衡的拮抗剂。不幸的是，化合物6在小鼠抗惊厥试验中缺乏体内活性。为了克服这一关键限制，合成并评估了在喹诺酮骨架的3位带有各种酸性部分的新化合物。这些新类似物的SAR表示，并非所有的酸性基团在3位上都是可接受的：效力的等级顺序是从羧基到大约膦酸>四唑> 定义了巯基乙酸>异羟肟酸酯>>其他杂环酸。此外，AMPA /海藻酸酯和NMDA /甘氨酸位点之间的选择性取决于取代的性质（对于AMPA选择性，硝基>氯），其位置（对于甘氨酸选择性，其5,7-> 6,7-模式），以及喹诺酮部分与带有酸性氢的杂原子之间的距离

  DOI：

  10.1021/jm950323j

文献信息

• Non-peptide GLP-1 agonists
  申请人：Teng Min

  公开号：US06927214B1

  公开（公告）日：2005-08-09

  Novel non-peptide GLP-1 agonists, pharmaceutical compositions comprising them, use of the non-peptide GLP-1 agonists for the preparation of pharmaceutical compositions and methods for the treatment and/or prevention of disorders and diseases wherein an activation of the human GLP-1 receptor is beneficial, especially metabolic disorders such as IGT, Type 1 diabetes, Type 2 diabetes and obesity.

  新型非肽类GLP-1激动剂，包括它们的药物组合物，使用非肽类GLP-1激动剂制备药物组合物以及治疗和/或预防激活人类GLP-1受体有益的疾病和疾病的方法，特别是代谢性疾病，如IGT、1型糖尿病、2型糖尿病和肥胖症。
• Heterocyclic compounds
  申请人：Astra AB

  公开号：US05710139A1

  公开（公告）日：1998-01-20

  Compounds of the formula I, ##STR1## are NMDA antagonists and useful in the treatment and prevention of nervous system related pathological conditions resulting from overstimulation by excitatory amino acids. Methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them are also comprised according to the invention.

  化合物的分子式为I，##STR1## 是NMDA拮抗剂，对于治疗和预防由兴奋性氨基酸过度刺激导致的与神经系统相关的病理状况具有用处。根据本发明，还包括它们的制备方法和含有它们的药物组合物。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES
  申请人：ASTRA AKTIEBOLAG

  公开号：WO1995017410A1

  公开（公告）日：1995-06-29

  (EN) Compounds of formula (I) are NMDA antagonists and useful in the treatment and prevention of nervous system related pathological conditions resulting from overstimulation by excitatory amino acids. Methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them are also comprised according to the invention.(FR) Composés représentés par la formule (I); lesdits composés sont des antagonistes de N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et présentent une utilité dans le traitement et dans la prévention d'états pathologiques relatifs au système nerveux et provenant d'une stimulation excessive provoquée par des acides aminés excitants. L'invention concerne également des procédés de préparation desdits composés et des compositions pharmaceutiques les contenant.

  化合物的公式为(I)，是NMDA拮抗剂，对于由兴奋性氨基酸过度刺激引起的神经系统相关病理状况的治疗和预防具有用处。该发明还包括制备它们的方法和含有它们的药物组合物。(FR) 化合物的公式为(I)，是NMDA拮抗剂，对于由兴奋性氨基酸过度刺激引起的神经系统相关病理状况的治疗和预防具有用处。该发明还包括制备它们的方法和含有它们的药物组合物。
• [EN] NON-PEPTIDE GLP-1 AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES NON PEPTIDIQUES DE GLP-1
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2000042026A1

  公开（公告）日：2000-07-20

  Novel non-peptide GLP-1 agonists, pharmaceutical compositions comprising them, use of the non-peptide GLP-1 agonists for the preparation of pharmaceutical compositions and methods for the treatment and/or prevention of disorders and diseases wherein an activation of the human GLP-1 receptor is beneficial, especially metabolic disorders such as IGT, Type 1 diabetes, Type 2 diabetes and obesity.

  小说性非肽类GLP-1激动剂，包括它们的制药组合物，使用非肽类GLP-1激动剂制备制药组合物的方法以及治疗和/或预防人类GLP-1受体激活有益的疾病和疾病的方法，特别是代谢紊乱，如IGT，1型糖尿病，2型糖尿病和肥胖症。
• New heteroaryl-spaced phosphono α-amino acids are competitive NMDA antagonists with analgesic activity
  作者：Britt-Marie Swahn、Alf Claesson、Benjamin Pelcman、Yevgeni Besidski、Håkan Molin、Mats P. Sandberg、Odd-Geir Berge

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00288-0

  日期：1996.7

  The synthesis and the NMDA receptor binding affinities of alpha-amino-3-(phosphonomethyl)-2-naphthalene-propanoic acid, alpha-amino-3-(phosphonomethyl)-2-benzofuranpropanoic acid, a series of substituted (R)-alpha-amino-3-(phosphonomethyl)-2-quinolinepropanoic acids, (R)-alpha-amino-3-(phosphonomethyl)-1,8-naphthyridine-2-propanoic acid and (R)-alpha-amino-3-(phosphonomethyl)-1,6-naphthyridine-2-propanoic acid are reported. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd