伊多塞班对甲苯磺酸盐一水化合物 | 1229194-11-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 伊多塞班对甲苯磺酸盐一水化合物
• 中文别名: 依度沙班对甲苯磺酸盐一水化合物；伊多塞班对甲苯磺酸盐一水合物；依度沙班对甲苯磺酸盐一水合物；依度沙班对甲苯磺酸盐水合物
• 英文名称: edoxaban tosylate monohydrate
• 英文别名: N'-(5-chloropyridin-2-yl)-N-[(1S,2R,4S)-4-(dimethylcarbamoyl)-2-[(5-methyl-6,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2-carbonyl)amino]cyclohexyl]oxamide;4-methylbenzenesulfonic acid;hydrate
• CAS: 1229194-11-9
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₂₄H₃₀ClN₇O₄S*H₂O
• 分子量: 738.286
• InChiKey: PSMMNJNZVZZNOI-SJILXJHISA-N

物化性质

• 熔点：
  >252°C (dec.)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.71
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  229
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P273,P301+P312,P305+P351+P338,P314
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410

制备方法与用途

抗凝药

2015年1月8日，美国FDA批准日本第一三共（Daiichi Sankyo）制药公司的抗凝药物依杜沙班（Edoxaban），商品名为Savaysa。依杜沙班是一种选择性凝血因子Xa抑制剂口服片剂，用于预防治疗深静脉血栓和肺栓塞，并降低非瓣膜性房颤（NVAF）患者中风及系统性栓塞风险事件，目前提供60mg、30mg和15 mg三种规格。

生物活性

Edoxaban (DU-176b) 是一种选择性的凝血因子Xa抑制剂，并且具有口服生物活性。

靶点

Target	Value
Factor Xa	0.561 nM(Ki)

体外研究

在人血浆中，0.256和0.508 μM浓度的Edoxaban分别加倍凝血酶原时间，并激活部分促凝血酶原激酶时间。

体内研究

在大鼠和猴子体内实验中，口服给予Edoxaban能够产生有效的抗Xa活性及高血浆药物浓度。体内的剂量依赖性抑制了大鼠和兔子血栓模型中的血栓形成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊多塞班对甲苯磺酸盐一水化合物 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 依度沙班
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR MEASURING THROMBIN GENERATION

  摘要：

  本发明的目的是提供一种测量方法，能够在单一测定系统中轻松评估具有不同作用机制的抗血栓药物联合使用的综合效应。一种测量凝血酶生成的方法，包括：（1）向富含血小板的血浆中添加抗凝剂、P2Y12受体抑制剂、腺苷二磷酸和组织因子的步骤；（2）向其中添加荧光基质凝血酶底物和含钙溶液的步骤；和（3）测量荧光强度的步骤。

  公开号：

  US20150322480A1
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-c]吡啶 生成 伊多塞班对甲苯磺酸盐一水化合物
  参考文献：
  名称：

  Diamine derivatives

  摘要：

  一种由通式（1）表示的化合物：Q1-Q2-T0-N（R1）-Q3-N（R2）-T1-Q4  （1）其中R1和R2是氢原子或类似物；Q1是饱和或不饱和的、5-或6-成员环烃基，可以是取代基或类似物；Q2是单键或类似物；Q3是一个基团，其中Q5是具有1至8个碳原子的烷基或类似物；T0和T1是羰基基团或类似物；其盐、溶剂化物或N-氧化物。该化合物可用作预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成或采血时的血液凝固。

  公开号：

  US07365205B2

文献信息

• Diamine derivatives
  申请人：Ohta Toshiharu

  公开号：US20050020645A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A compound represented by the general formula (1): Q 1 -Q 2 -T 0 -N(R 1 )-Q 3 -N(R 2 )-T 1 -Q 4 (1) wherein R 1 and R 2 are hydrogen atoms or the like; Q 1 is a saturated or unsaturated, 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like; Q 2 is a single bond or the like; Q 3 is a group in which Q 5 is an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, or the like; and T 0 and T 1 are carbonyl groups or the like; a salt thereof, a solvate thereof, or an N-oxide thereof. The compound is useful as an agent for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  通用式（1）表示的化合物： Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4（1） 其中R1和R2是氢原子或类似物；Q1是饱和或不饱和的、5-或6-成员环烃基，可以被取代，或类似物；Q2是单键或类似物；Q3是一个基团，其中Q5是具有1至8个碳原子的烷基基团，或类似物；T0和T1是羰基团或类似物；其盐、溶剂合物或N-氧化物。 该化合物可用作预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成，或抽血时的血液凝结。
• PROCESS FOR PREPARING A COMPOUND BY A NOVEL SANDMEYER-LIKE REACTION USING A NITROXIDE RADICAL COMPOUND AS A REACTION CATALYST
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20130144061A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention provides a novel process for preparing a substituted aromatic compound such as an aromatic halo compound or a salt thereof through a transformation reaction of an aromatic diazonium salt from an aromatic amino compound at stable high yields utilizing a novel Sandmeyer-like reaction using a nitroxide radical compound as a reaction catalyst.

  本发明提供了一种新型方法，通过使用一种新型的桑迷尔反应，利用一种亚硝基自由基化合物作为反应催化剂，从芳香氨基化合物的芳香重氮盐进行转化反应，以稳定高产率制备取代芳香化合物，如芳香卤素化合物或其盐。
• METHOD FOR PRODUCING (1S,4S,5S)-4-BROMO-6-OXABICYCLO[3.2.1]OCTAN-7-ONE
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20150353577A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  It is an object of the present invention to provide a method for efficiently producing (1S,4S,5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one (1), which is important as an intermediate compound for the production of an FXa-inhibiting compound. A method for producing (1S,4S,5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one (1), which comprises treating an (R)-α-phenylethylamine salt of (S)-3-cyclohexene-1-carboxylic acid with 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin or N-bromosuccinimide in a solvent.

  本发明的目的是提供一种有效生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，该方法对于生产FXa抑制化合物的中间体至关重要。一种生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，包括用1,3-二溴-5,5-二甲基海因或溴代琥珀酰亚胺处理(S)-3-环己烯-1-羧酸的(R)-α-苯乙胺盐在溶剂中。
• PREPARATION METHOD OF OPTICALLY ACTIVE DIAMINE COMPOUND
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20160016974A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The problem to be solved is to provide a method for efficiently producing compounds (1) and (1a) that are important intermediate compounds in the production of FXa inhibitors (X) and (X-a). The solutions thereto are a method for producing a compound represented by the formula (8d) using a stereoselective intramolecular cyclization reaction, and a method for producing a compound (1f) or a salt thereof, or a hydrate thereof, which is characterized by desulfonylation of the compound (8d). In each formula, R 4a represents a C1-C6 alkyl group, a benzyl group, etc.

  需要解决的问题是提供一种高效生产FXa抑制剂（X）和（X-a）的重要中间化合物（1）和（1a）的方法。其解决方案是使用立体选择性分子内环化反应生产由公式（8d）表示的化合物的方法，并通过去磺酰化化合物（8d）生产化合物（1f）或其盐或水合物的方法。在每个公式中，R4代表C1-C6烷基，苄基等。
• HIGH-PURITY CRYSTALS OF ACTIVE BLOOD COAGULATION FACTOR X (FXA) INHIBITOR
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20170022220A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  An object of the present invention is to provide a high-purity crystal of a compound represented by formula (1 a ) that is an activated blood coagulation factor X (FXa) inhibitor. Solution: High-purity crystals of a compound represented by the following formula (1 a ): wherein, with regard to the content of impurities, the maximum content of any one type of impurity is 0.03% or less, and the total content of impurities is 0.13% or less, and wherein the high-purity crystals are obtained by a step of dissolving crystals in a solvent and then recrystallizing them.

  本发明的目的是提供一种由公式（1a）表示的化合物的高纯度晶体，该化合物是激活的血凝血因子X（FXa）抑制剂。解决方案：由以下公式（1a）表示的化合物的高纯度晶体：其中，关于杂质的含量，任何一种杂质的最大含量为0.03％或更少，总杂质含量为0.13％或更少，高纯度晶体是通过将晶体溶解在溶剂中然后重结晶得到的。