3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(2-methylphenyl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(2-methylphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(2-methylphenyl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₆H₁₂Cl₂O
• 分子量: 291.177
• InChiKey: YDRNHEDMTCYULX-VQHVLOKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(2-methylphenyl)prop-2-en-1-one 在 盐酸 、 盐酸硫胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2‐[5‐(3,4‐dichlorophenyl)‐1‐phenyl‐1H‐pyrazol‐3‐yl]‐N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  利用优化的 AlphaFold 蛋白模型进行具有抗神经母细胞瘤活性的选择性 HDAC11 抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  AlphaFold 是一种人工智能方法，用于以原子精度预测蛋白质的三维 （3D） 结构。限制 AlphaFold 模型用于药物发现的一个挑战是在没有配体和辅因子的情况下正确预测折叠，这会影响它们的直接使用。我们之前已经描述了组蛋白脱乙酰酶 11 （HDAC11） AlphaFold 模型的优化和使用，用于选择性抑制剂（如 FT895 和 SIS17）的对接。基于优化 HDAC11 AlphaFold 模型中 FT895 的预测结合模式，设计了一种新的 HDAC11 抑制剂支架，并在体外对所得化合物针对各种 HDAC 亚型进行了测试。化合物 5a 被证明是最活跃的化合物，IC50 为 365 nM，并且能够选择性抑制 HDAC11。此外，5a 的对接显示出与 FT895 相当的结合模式，但在其他 HDAC 亚型中无法采用任何合理的姿势。我们进一步用分子动力学模拟支持对接结果，证实了预测的结合模式。5a

  DOI：

  10.1002/ardp.202400486
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯甲醛 、 1-甲基苯基乙酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以72.16 %的产率得到3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(2-methylphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  利用优化的 AlphaFold 蛋白模型进行具有抗神经母细胞瘤活性的选择性 HDAC11 抑制剂的基于结构的设计

  摘要：

  AlphaFold 是一种人工智能方法，用于以原子精度预测蛋白质的三维 （3D） 结构。限制 AlphaFold 模型用于药物发现的一个挑战是在没有配体和辅因子的情况下正确预测折叠，这会影响它们的直接使用。我们之前已经描述了组蛋白脱乙酰酶 11 （HDAC11） AlphaFold 模型的优化和使用，用于选择性抑制剂（如 FT895 和 SIS17）的对接。基于优化 HDAC11 AlphaFold 模型中 FT895 的预测结合模式，设计了一种新的 HDAC11 抑制剂支架，并在体外对所得化合物针对各种 HDAC 亚型进行了测试。化合物 5a 被证明是最活跃的化合物，IC50 为 365 nM，并且能够选择性抑制 HDAC11。此外，5a 的对接显示出与 FT895 相当的结合模式，但在其他 HDAC 亚型中无法采用任何合理的姿势。我们进一步用分子动力学模拟支持对接结果，证实了预测的结合模式。5a

  DOI：

  10.1002/ardp.202400486

文献信息

• Small-molecule modulators of hepatocyte growth factor / scatter factor activities
  申请人：——

  公开号：US20030045559A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  The invention is directed to small organic molecules having the ability to mimic or agonize hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) activity, or inhibit or antagonize HGF/SF activity, the former useful for promoting, for example, vascularization of tissues or organs for promoting wound or tissue healing, or augmenting or restoring blood flow to ischemic tissues such as the heart following myocardial infarction. Inhibition of cellular growth or proliferation is beneficial in the treatment, for example, of inflammatory diseases such as inflammatory joint and skin diseases, and dysproliferative diseases such as cancer.

  该发明涉及具有模拟或激活肝细胞生长因子/散发因子（HGF/SF）活性的小有机分子，或抑制或拮抗HGF/SF活性的能力，前者可用于促进组织或器官的血管化，促进伤口或组织愈合，或增强或恢复缺血组织（例如心肌梗死后的心脏）的血流。细胞生长或增殖的抑制对于治疗炎症性疾病（如炎性关节和皮肤疾病）和增殖异常性疾病（如癌症）是有益的。
• Small-molecule modulators of hepatocyte growth factor/scatter factor activities
  申请人：Pillarisetti Sivaram

  公开号：US20050096372A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The invention is directed to small organic molecules having the ability to mimic or agonize hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) activity, or inhibit or antagonize HGF/SF activity, the former useful for promoting, for example, vascularization of tissues or organs for promoting wound or tissue healing, or augmenting or restoring blood flow to ischemic tissues such as the heart following myocardial infarction. Inhibition of cellular growth or proliferation is beneficial in the treatment, for example, of inflammatory diseases such as inflammatory joint and skin diseases, and dysproliferative diseases such as cancer.

  本发明涉及具有模拟或激动肝细胞生长因子/散射因子（HGF/SF）活性，或抑制或拮抗 HGF/SF 活性的有机小分子，前者可用于促进组织或器官的血管化，以促进伤口或组织愈合，或增加或恢复缺血组织（如心肌梗塞后的心脏）的血流量。抑制细胞生长或增殖有利于治疗炎症性疾病（如关节炎和皮肤病）和增殖障碍性疾病（如癌症）等。
• MODULATORS OF CELLULAR PROLIFERATION AND ANGIOGENESIS, METHODS FOR USE AND IDENTIFICATION THEREOF
  申请人：North Shore-Long Island Jewish Health System

  公开号：EP1355921A2

  公开（公告）日：2003-10-29
• HEPATOCYTE GROWTH FACTOR PATHWAY ACTIVATORS IN FIBROTIC CONNECTIVE TISSUE DISEASES
  申请人：Paka Latha

  公开号：US20100256117A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  Methods are provided for treating fibrotic connective tissue diseases such as scleroderma and conditions such as surgically-induced adhesions using compounds that activate the signaling pathways of hepatocyte growth factor.
• HEPATOCYTE GROWTH FACTOR PATHWAY ACTIVATORS IN DEMYELINATING DISEASES AND CENTRAL NERVOUS SYSTEM TRAUMA
  申请人：Yuzhakov Alexander

  公开号：US20110230407A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  Methods are provided for treating and preventing demyelinating diseases including multiple sclerosis, and traumatic injury to the central nervous system including brain trauma and spinal cord injury, by administering a compound or pharmaceutical composition of the invention. Useful compounds include hepatocyte growth factor/scatter factor protein, fragments, fusion polypeptides and muteins thereof, and nucleic acid and expression vectors encoding such proteins. Other useful compounds include small molecule HGF/SF agonists and mimetics.