Erythromycin-9-oxime | 13127-18-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Erythromycin-9-oxime
• 英文别名: 6-[4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-10-hydroxyimino-4-(5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl)oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecan-2-one
• CAS: 13127-18-9
• 化学式: C₃₇H₆₈N₂O₁₃
• 分子量: 748.9
• InChiKey: KYTWXIARANQMCA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-161?C
• 沸点：
  841.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  易溶于可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  209
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  29415000
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

红霉素肟（Erythromycinoxime）是一种白色或类白色的结晶性粉末，是合成罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素和地红霉素等第二、三代大环内酯抗生素的重要中间体。以合成阿奇霉素的过程为例：

1. 红霉素肟的合成：将硫氰酸红霉素与羟胺在30～60℃下反应10～36小时后，用碱中和得到红霉素肟。

2. 红霉素A-6,9-亚胺醚的合成：将步骤1所得的红霉素肟溶于丙酮-水体系（丙酮与水的质量比为0.5～0.8:2～2.5），加入甲磺酰氯和氢氧化钠，在pH值为9.7～10.5、温度3～5℃下反应3～4小时后离心。

3. 9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素的合成：将步骤2所得产物加至水中，调节pH值至5.5～6.5，完全溶解后加入硼氢化钾，反应2～4小时结束后加入二氯甲烷。调节pH值至9.5～10.0后分液保留有机层。将有机层加入水中于pH 1.0～1.5下水解、分液，水相调节pH为9.5～10，在30～35℃结晶。

4. 阿奇霉素的合成：将步骤3所得结晶与丙酮一同升温至33～37℃，加入甲醛和甲酸升温回流反应2～3小时。控制温度在18～22℃滴加水，滴加速度为250～300L/小时，待反应液变浑停止滴加。继续搅拌后以350～450L/小时的速率滴加水至结晶，离心得阿奇霉素湿品。

5. 精制：将阿奇霉素湿品在丙酮-水体系中进行结晶，甩滤后干燥。

用途：红霉素肟属抗生素类药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Erythromycin-9-oxime 以82的产率得到oxime 2', 4'', 9-tribenzoate
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing 6-o-substituted erythromycin derivatives

  摘要：

  在一个方面，本发明涉及一种制备6-O取代红霉素衍生物的方法，包括在钯催化剂和膦的存在下，将2'-取代和可选的4''-取代9-肟红霉素衍生物与烷基化剂反应。在另一个方面，本发明涉及使用钯催化烷基化反应制备6-O取代红霉素酮内酯的方法。

  公开号：

  US06437106B1
• 作为产物：
  描述：

  erythromycin A 生成 Erythromycin-9-oxime
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing 6-o-substituted erythromycin derivatives

  摘要：

  在一个方面，本发明涉及一种制备6-O取代红霉素衍生物的方法，包括在钯催化剂和膦的存在下，将2'-取代和可选的4''-取代9-肟红霉素衍生物与烷基化剂反应。在另一个方面，本发明涉及使用钯催化烷基化反应制备6-O取代红霉素酮内酯的方法。

  公开号：

  US06437106B1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING 6-O-SUBSITUTED ERYTHROMYCIN DERIVATIVES<br/>[FR] METHODE DE PREPARATION DE DERIVES D'ERYTHROMYCINE SUBSTITUES EN 6-O
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2000078773A2

  公开（公告）日：2000-12-28

  In one aspect, the invention relates to a process for preparing 6-O-substituted erythromycin derivatives comprising reacting 2'-substituted and optionally 4'-substituted 9-oxime erythromycin derivatives with an alkylating agent in the presence of a palladium catalyst and phosphine. In another aspect, the invention relates to processes for preparing 6-O-substituted erythromycin ketolides using the palladium-catalyzed alkylation reaction.

  在一个方面，本发明涉及一种制备6-O取代红霉素衍生物的过程，包括在钯催化剂和膦的存在下，将2'-取代和可选的4'-取代的9-肟红霉素衍生物与烷基化试剂反应。在另一个方面，本发明涉及使用钯催化烷基化反应制备6-O取代红霉素酮环内酯的过程。
• 一种地红霉素工业化生产方法
  申请人：合肥远志医药科技开发有限公司

  公开号：CN106188187A

  公开（公告）日：2016-12-07

  本发明提供了一种地红霉素工业化生产方法，该方法包括以下步骤：1）以硫氰酸红霉素(DHMSSM1)为起始原料，与盐酸羟胺缩合得到中间体红霉素肟(DHMS0 1)，再与再还原试剂三氯化钛及硼氢化钠还原得到中间体红霉素胺(DHMS02)，然后与地红霉素侧链(DHMSSM22‑(2‑甲氧乙氧基)乙醛)缩合得到地红霉素粗品，经过重结晶、转晶得到成品，合成过程中不含特殊的反应条件。纯度＞99.5%，ee值可达100%，单杂小于0.1%，符合药用级原料药要求。
• Erythromycin A derivatives
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04990602A1

  公开（公告）日：1991-02-05

  Erthromycin A derivatives represented by the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 is a group of the formula R.sup.7 CH.sub.2 -- (wherein R.sup.7 is a hydrogen group or a lower alkyl group) or a group of the formula R.sup.8 O-- (wherein R.sup.8 is a lower alkyl group), R.sup.2 is R.sup.8, a cycloalkyl group, a phenyl group or an aralkyl group.), or R.sup.2 and R.sup.7 together form an alkylene group, R.sup.3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a phenyl group or an aralkyl group, or R.sup.3 and R.sup.7 together form an alkylene group, or R.sup.2 and R.sup.3 together form an alkylene group, R.sup.4 is a lower alkyl group, R.sup.5 is a substituted silyl group, and R.sup.6 is a hydrogen atom or R.sup.5, are disclosed. These compounds are useful as intermediates for the synthesis of antibacterial agents.

  本发明公开了一种以一般式表示的红霉素A衍生物：##STR1## 其中R.sup.1是公式R.sup.7 CH.sub.2--（其中R.sup.7是氢原子或低碳基）或公式R.sup.8 O--（其中R.sup.8是低碳基）的基团，R.sup.2是R.sup.8、环烷基、苯基或芳基烷基），或R.sup.2和R.sup.7一起形成一个烷基链，R.sup.3是氢原子、低碳基、苯基或芳基烷基，或R.sup.3和R.sup.7一起形成一个烷基链，或R.sup.2和R.sup.3一起形成一个烷基链，R.sup.4是低碳基，R.sup.5是取代硅基，R.sup.6是氢原子或R.sup.5。这些化合物可用作合成抗菌剂的中间体。
• [EN] 6-O-SUBSTITUTED KETOLIDES HAVING ANTIBACTERIAL ACTIVITY<br/>[FR] CETOLIDES SUBSTITUES EN 6-O POSSEDANT UNE ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1998009978A1

  公开（公告）日：1998-03-12

  (EN) Antimicrobial compounds having formula (II), (III), (IV), (IV-A) or (V) as well as pharmaceutically acceptable salts, esters or prodrugs thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of treating bacterial infections by the administration of such compounds; and processes for the preparation of the compunds.(FR) L'invention concerne des composés antimicrobiens de la formule: (II); (III); (IV); (IV-A); ou (V); ainsi que des sels, esters ou promédicaments de ceux-ci, acceptables d'un point de vue pharmaceutique; des compositions pharmaceutiques comprenant de tels composés; des procédés destinés à traiter des infections bactériennes par l'administration de tels composés; et des procédés destinés à la préparation de ces composés.

  (中文) 具有公式(II)、(III)、(IV)、(IV-A)或(V)的抗微生物化合物，以及其在药学上可接受的盐、酯或前药；包括这些化合物的制药组合物；通过给予这些化合物进行治疗细菌感染的方法；以及这些化合物的制备方法。
• 6-O-substituted ketolides having antibacterial activity
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05866549A1

  公开（公告）日：1999-02-02

  Antimicrobial compounds having the formula ##STR1## as well as pharmaceutically acceptable salts, esters or prodrugs thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of treating bacterial infections by the administration of such compounds; and processes for the preparation of the compounds.

  具有以下式子的抗微生物化合物 ##STR1## 以及其药学上可接受的盐、酯或前药；包括这些化合物的制药组合物；通过给予这些化合物的治疗细菌感染的方法；以及制备这些化合物的过程。