Disodium 3-{[(4-{[2-carboxy-6-(1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]sulfanyl}pyrrolidin-2-yl)(oxidanidyl)methylidene]amino}benzoate | 153832-38-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: Disodium 3-{[(4-{[2-carboxy-6-(1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]sulfanyl}pyrrolidin-2-yl)(oxidanidyl)methylidene]amino}benzoate
• 英文别名: disodium;3-[[[(2S,4S)-4-[[(4R,5S,6S)-2-carboxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]sulfanyl]pyrrolidin-2-yl]-oxidomethylidene]amino]benzoate
• CAS: 153832-38-3
• 化学式: C22H23N3Na2O7S
• 分子量: 519.5
• InChiKey: KMVRATCHVMUJHM-SHZCTIMHSA-L

物化性质

• 熔点：
  230-234°C (dec.)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7.72
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[[(2S,4S)-4-[[(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-2-[(4-nitrophenyl)methoxycarbonyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]sulfanyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]benzoic acid;1,1,3,3-tetramethylguanidine 生成 Disodium 3-{[(4-{[2-carboxy-6-(1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]sulfanyl}pyrrolidin-2-yl)(oxidanidyl)methylidene]amino}benzoate
  参考文献：
  名称：

  J. Org. Chem. 2005, 70, 7479-7487

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  钠 、 厄他培南 、 碳酸氢钠 、 二氧化碳 在 palladium-carbon 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 Disodium 3-{[(4-{[2-carboxy-6-(1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]sulfanyl}pyrrolidin-2-yl)(oxidanidyl)methylidene]amino}benzoate 作用下， 以 hydroxy ketone ether 、 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 Disodium 3-{[(4-{[2-carboxy-6-(1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]sulfanyl}pyrrolidin-2-yl)(oxidanidyl)methylidene]amino}benzoate 、
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of carbapenem antibiotic

  摘要：

  一种制备式(I)卡比那肟的方法，其中R代表氢或COOM，M代表氢或钠，该方法包括将式(II)的化合物与式(III)的化合物在碱存在下缩合，其中P'表示羧基保护基，P"表示羧基保护基，以得到式(IV)的化合物，然后在存在或不存在钠离子源、溶剂和CO2气体的情况下去除式(IV)的保护基，将产物提取到水介质中，将水层淬灭到温度的醇中，并以非晶态形式分离出式(I)的卡比那肟化合物。

  公开号：

  US08293894B2

文献信息

• Process for the preparation of carbapenem using cabapenem intermediates and recovery of cabapenem
  申请人：Tseng Wei-Hong

  公开号：US08729260B2

  公开（公告）日：2014-05-20

  The present invention relates to an efficient process of synthesizing some known Ertapenem compounds and to provide new intermediate compounds of Meropenem and Doripenem. The process and the intermediate can substantially increase the effective yield and reduce the impurity generation. The present invention further provides a novel and effective process for recovering and purifying ertapenem compounds by utilizing a low cost, materials with chemical stability as a carrier for isolating ertapenem compounds from extracts.

  本发明涉及一种有效的合成一些已知Ertapenem化合物的过程，并提供Meropenem和Doripenem的新中间体化合物。该过程和中间体可以显著增加有效产量并减少杂质生成。本发明还提供了一种新颖有效的过程，通过利用低成本、具有化学稳定性的材料作为载体，从提取物中分离Ertapenem化合物以回收和纯化。
• [EN] CARBAPENEMS CONTAINING A CARBOXY SUBSTITUTED PHENYL GROUP, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, INTERMEDIATES AND USE AS ANTIBIOTICS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1993015078A1

  公开（公告）日：1993-08-05

  (EN) The present invention relates to carbapenems and provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or $i(in vivo) hydrolysable ester thereof wherein: R1 is 1-hydroxyethyl, 1-fluoroethyl or hydroxymethyl; R2 is hydrogen or C1-4alkyl; R3 is hydrogen or C1-4alkyl; R4 and R5 are the same or different and are selected from hydrogen, halo, cyano, C1-4alkyl, nitro, hydroxy, carboxy, C1-4alkoxy, C1-4alkoxycarbonyl, aminosulphonyl, C1-4alkylaminosulphonyl, di-C1-4alkylaminosulphonyl, carbamoyl, C1-4alkylcarbamoyl, di-C1-4alkylcarbamoyl, trifluoromethyl, sulphonic acid, amino, C1-4alkylamino, di-C1-4alkylamino, C1-4alkanoylamino, C1-4alkanoyl($i(N)-C1-4alkyl)amino, C1-4alkanesulphonamido and C1-4alkylS(O)n- wherein n is zero, one or two; with the proviso that there is no hydroxy or carboxy substituent in a position $i(ortho) to the link to -NR3-. Processes for their preparation, intermediates in their preparation, their use as therapeutic agents and pharmaceutical compositions containing them.(FR) La présente invention se rapporte à des carbapénèmes et décrit un composé répondant à la formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable ou un ester hydrolysable $i(in vivo) de ce composé: formule dans laquelle: R1 représente 1-hydroxyéthyle, 1-fluoroéthyle ou hydroxyméthyle; R2 représente hydrogène ou C1-4alkyle; R3 représente hydrogène ou C1-4alkyle; R4 et R5 sont identiques ou différents et sont choisis parmi hydrogène, halo, cyano, C1-4alkyle, nitro, hydroxy, carboxy, C1-4alcoxy, C1-4alcoxycarbonyle, aminosulfonyle, C1-4alkylaminosulfonyle, di-C1-4alkylaminosulfonyle, carbamoyle, C1-4alkylcarbamoyle, di-C1-4alkylcarbamoyle, trifluorométhyle, acide sulfonique, amino, C1-4 alkylamino, di-C1-4alkylamino, C1-4alcanoylamino, C1-4alcanoyl($i(N)-C1-4alkyl)amino, C1-4alcanesulfonamido et C1-4alkylS(O)n-, n valant zéro, un ou deux, à condition qu'il n'y ait pas de substituant hydroxy ou carboxy en une position $i(ortho) par rapport à la liaison avec -NR3-. L'invention décrit également des procédés de préparation de ces composés, des intermédiaires utilisés dans leur préparation, leur utilisation comme agents thérapeutiques et des compositions pharmaceutiques les contenant.

  本发明涉及碳青霉烯，并提供化合物(I)或其药学上可接受的盐或$ i（in vivo）$可水解酯，其中：R1为1-羟基乙基，1-氟乙基或羟甲基; R2为氢或C1-4烷基; R3为氢或C1-4烷基; R4和R5相同或不同，选择自氢，卤素，氰基，C1-4烷基，硝基，羟基，羧基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧基羰基，氨基磺酰基，C1-4烷基氨基磺酰基，双C1-4烷基氨基磺酰基，氨基甲酰基，C1-4烷基氨基甲酰基，双C1-4烷基氨基甲酰基，三氟甲基，磺酸，氨基，C1-4烷基氨基，双C1-4烷基氨基，C1-4酰胺基，C1-4酰基（$i（N）$-C1-4烷基）氨基，C1-4烷基磺酰胺和C1-4烷基S（O）n-，其中n为零，一或二; 前提是在连接到-NR3-的位置$ i（ortho）$上没有羟基或羧基取代基。本发明还涉及制备这些化合物的过程，制备中间体，它们作为治疗剂的用途以及包含它们的药物组合物。
• 2-Aza-substituted 1-carbadethiapen-2-EM-3-carboxylic acids
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0208889A1

  公开（公告）日：1987-01-21

  Disclosed are 2-aza-substituted 1-carbadethiapen-2-em-3-carboxylic acids 1, where the generic 2-aza group includes azido, acylamino, amino, alkylamino, dialkylamino, triazolyl, triazolinyl, aziridinyl, and their pharmaceutically acceptable salt, ester, anhydride and amide derivatives which are useful as antibiotics. Also disclosed are processes for the preparation of I from the known, appropriately substituted bicyclic keto ester II via the 2-azido central intermediate III: wherein R" is H or CH,, preferably beta-methyl; R6, and R7 are independently hydrogen, linear, branched or cyclic C1-C5alkyl, which can be substituted with fluoro, hydroxy, protected hydroxy, sulfoxy, amino, protected amino, wherein R' and R' taken together can also be C2-C4 alkylidene, similarly substituted; with the proviso that both R6 and R7 are not unsubstituted alkyl, R' and R2 are, inter alia, hydrogen, alkyl, acyl, and can be joined to form a ring comprising 3 to 7 atoms; Ra is hydrogen, a salt cation, a removable protecting group, or a pharmaceutically acceptable ester moiety. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及2-aza取代的1-卡巴德噻吩-2-乙烯-3-羧酸1，其中通用的2-aza基团包括偶氮基、酰胺基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、三唑基、三唑啉基、环氧丙基和它们的药学上可接受的盐、酯、无水物和酰胺衍生物，其作为抗生素有用。还公开了从已知的适当取代的双环酮酯II通过2-偶氮中间体III制备I的过程：其中R"为H或CH，优选为β-甲基；R6和R7独立地为氢、线性、支链或环状C1-C5烷基，可被氟、羟基、保护羟基、磺酰氧基、氨基、保护氨基取代，其中R'和R'在一起也可以是C2-C4烷基亚甲基，同样被取代；条件是R6和R7都不是未取代的烷基，R'和R2是氢、烷基、酰基等，可以连接形成包含3到7个原子的环；Ra是氢、盐阳离子、可移除的保护基或药学上可接受的酯基。还公开了包含这些化合物的制药组合物。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAPENEM ANTIBIOTIC
  申请人：Gnanaprakasam Andrew

  公开号：US20090312539A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention provides a process for the preparation of the carbapenem antibiotic of formula (I) or its salt in amorphous form. Formula (I) wherein R represents hydrogen or COOM and M represents hydrogen or sodium.

  本发明提供了一种制备式(I)的碳青霉烯类抗生素或其无定形盐的方法。式(I)中，R代表氢或COOM，M代表氢或钠。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAPENEM ANTIBIOTIC
  申请人：Udayampalayam Palanisamy Senthilkumar

  公开号：US20100311984A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  An improved process for the preparation of carbapenem antibiotic of formula (I) or its hydrate is provided.

  提供了一种改进的制备公式（I）或其水合物的碳青霉烯类抗生素的过程。