1,5-anhydro-6-O-tert-butyldiphenylsilyl-D-galactitol | 1170714-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,5-anhydro-6-O-tert-butyldiphenylsilyl-D-galactitol
• 英文别名: (2R,3R,4R,5S)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]oxane-3,4,5-triol
• CAS: 1170714-29-0
• 化学式: C₂₂H₃₀O₅Si
• 分子量: 402.563
• InChiKey: CDNWIPUXEBBBGZ-BQJUDKOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.04
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-anhydro-6-O-tert-butyldiphenylsilyl-D-galactitol 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 三氟甲磺酸 、 水 、 sodium methylate 、 三氧化硫吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (sodium 5-acetamido-3,5-dideoxy-D-glycero-α-D-galacto-2-nonulopyranosylonate)-(2→3)-1,5-anhydro-6-O-sulfonato-D-galactitol sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Siglec-8 配体 6'-Sulfo-Sialyl Lewisx 的有效模拟物。

  摘要：

  Siglecs 是含有唾液酸结合 N 端结构域的免疫球蛋白基因家族的成员。其中，Siglec-8 在免疫系统的各种细胞类型上表达，如嗜酸性粒细胞、肥大细胞和弱碱性粒细胞。Siglec-8 与单克隆抗体的交联触发嗜酸性粒细胞凋亡并抑制肥大细胞脱颗粒，使 Siglec-8 成为治疗嗜酸性粒细胞和肥大细胞相关疾病（如哮喘）的有希望的靶点。四糖 6'-磺基唾液酸路易斯x已被鉴定为聚糖阵列筛选中的特定 Siglec-8 配体。在这里，我们描述了一项扩展研究，启发了 6'-磺基-唾液酸路易斯x的药效团并成功开发了一种高亲和力的模拟物。保留神经氨酸核心，在 9 位引入 Gal 部分的碳环模拟物和磺酰胺取代基使结合亲和力提高了 20 倍。最后，停留时间，通常是碳水化合物/凝集素相互作用的跟腱，可以得到改善。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000417
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二苯基氯硅烷 、 1,5-anhydro-D-galactitol 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以1.02 g的产率得到1,5-anhydro-6-O-tert-butyldiphenylsilyl-D-galactitol
  参考文献：
  名称：

  Siglec-8 配体 6'-Sulfo-Sialyl Lewisx 的有效模拟物。

  摘要：

  Siglecs 是含有唾液酸结合 N 端结构域的免疫球蛋白基因家族的成员。其中，Siglec-8 在免疫系统的各种细胞类型上表达，如嗜酸性粒细胞、肥大细胞和弱碱性粒细胞。Siglec-8 与单克隆抗体的交联触发嗜酸性粒细胞凋亡并抑制肥大细胞脱颗粒，使 Siglec-8 成为治疗嗜酸性粒细胞和肥大细胞相关疾病（如哮喘）的有希望的靶点。四糖 6'-磺基唾液酸路易斯x已被鉴定为聚糖阵列筛选中的特定 Siglec-8 配体。在这里，我们描述了一项扩展研究，启发了 6'-磺基-唾液酸路易斯x的药效团并成功开发了一种高亲和力的模拟物。保留神经氨酸核心，在 9 位引入 Gal 部分的碳环模拟物和磺酰胺取代基使结合亲和力提高了 20 倍。最后，停留时间，通常是碳水化合物/凝集素相互作用的跟腱，可以得到改善。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000417

文献信息

• Aziridine ring opening as regio- and stereoselective access to O-glycosyl amino acids and their transformation into O-glycopeptide mimetics
  作者：Andreas Schäfer、Dirk Henkensmeier、Lars Kröger、Joachim Thiem

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.02.038

  日期：2009.5

  Glycosyl amino acid mimetics of the typical GalNAc-(1 -> O)-Ser/Thr motif of O-glycopeptides were synthesised. Starting from galactose a 1,5-anhydro derivative could be obtained and regio- and stereoselectively coupled to serine- or threonine-derived aziridine compounds, respectively. The corresponding Fmoc derivatives could be used to prepare two 13-mer glycopeptides of the mucin MUC1 carrying instead of Ser-2 or Th-5, the corresponding O-glcycosyl amino acid mimetics. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A Potent Mimetic of the Siglec‐8 Ligand 6’‐Sulfo‐Sialyl Lewis ^x
  作者：Blijke S. Kroezen、Gabriele Conti、Benedetta Girardi、Jonathan Cramer、Xiaohua Jiang、Said Rabbani、Jennifer Müller、Maja Kokot、Enrico Luisoni、Daniel Ricklin、Oliver Schwardt、Beat Ernst

  DOI：10.1002/cmdc.202000417

  日期：2020.9.16

  diseases such as asthma. The tetrasaccharide 6’‐sulfo‐sialyl Lewisx has been identified as a specific Siglec‐8 ligand in glycan array screening. Here, we describe an extended study enlightening the pharmacophores of 6’‐sulfo‐sialyl Lewisx and the successful development of a high‐affinity mimetic. Retaining the neuraminic acid core, the introduction of a carbocyclic mimetic of the Gal moiety and a sulfonamide

  Siglecs 是含有唾液酸结合 N 端结构域的免疫球蛋白基因家族的成员。其中，Siglec-8 在免疫系统的各种细胞类型上表达，如嗜酸性粒细胞、肥大细胞和弱碱性粒细胞。Siglec-8 与单克隆抗体的交联触发嗜酸性粒细胞凋亡并抑制肥大细胞脱颗粒，使 Siglec-8 成为治疗嗜酸性粒细胞和肥大细胞相关疾病（如哮喘）的有希望的靶点。四糖 6'-磺基唾液酸路易斯x已被鉴定为聚糖阵列筛选中的特定 Siglec-8 配体。在这里，我们描述了一项扩展研究，启发了 6'-磺基-唾液酸路易斯x的药效团并成功开发了一种高亲和力的模拟物。保留神经氨酸核心，在 9 位引入 Gal 部分的碳环模拟物和磺酰胺取代基使结合亲和力提高了 20 倍。最后，停留时间，通常是碳水化合物/凝集素相互作用的跟腱，可以得到改善。