2-[(2-methyl-5-quinolinyl)oxy]ethyl methanesulfonate | 1399854-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-[(2-methyl-5-quinolinyl)oxy]ethyl methanesulfonate
• 英文别名: 2-(2-Methylquinolin-5-yl)oxyethyl methanesulfonate；2-(2-methylquinolin-5-yl)oxyethyl methanesulfonate
• CAS: 1399854-50-2
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₄S
• 分子量: 281.332
• InChiKey: HJIOJJMGEPWARE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2-methyl-5-quinolinyl)oxy]ethyl methanesulfonate 、 4-[(3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)-methyl]piperidinium trifluoroacetate 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以84%的产率得到SB 649915
  参考文献：
  名称：

  确定和开发通往SB-649915的有效途径

  摘要：

  SSRI-5-HT1A受体拮抗剂6-[[（1- {2-[（2-甲基-5-喹啉基）氧基]乙基} -4-哌啶基）甲基] -2的高效生产途径的发现和发展描述了H -1，4-苯并恶嗪-3（4 H）-1（SB-649915）1。现有的通往1的途径涉及将喹啉6与哌啶5偶联，由于制备5所需的九个合成步骤而被认为是冗长的。通往关键哌啶中间体5的两条新路线可以分别使用新颖的锂化法和Friedel-Crafts方法从容易获得的材料中分五步和两步分离出该化合物。这两种途径中的后者已成功地以5 L的规模进行了演示，可提供700 g的5。还描述了向喹啉6的替代物甲烷磺酸盐34的发展，是哌啶5与该甲烷磺酸盐34的最终烷基化反应，以输送SB-649915 1。

  DOI：

  10.1021/op300185s
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-甲基喹啉 在 四丁基溴化铵 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 2-[(2-methyl-5-quinolinyl)oxy]ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  确定和开发通往SB-649915的有效途径

  摘要：

  SSRI-5-HT1A受体拮抗剂6-[[（1- {2-[（2-甲基-5-喹啉基）氧基]乙基} -4-哌啶基）甲基] -2的高效生产途径的发现和发展描述了H -1，4-苯并恶嗪-3（4 H）-1（SB-649915）1。现有的通往1的途径涉及将喹啉6与哌啶5偶联，由于制备5所需的九个合成步骤而被认为是冗长的。通往关键哌啶中间体5的两条新路线可以分别使用新颖的锂化法和Friedel-Crafts方法从容易获得的材料中分五步和两步分离出该化合物。这两种途径中的后者已成功地以5 L的规模进行了演示，可提供700 g的5。还描述了向喹啉6的替代物甲烷磺酸盐34的发展，是哌啶5与该甲烷磺酸盐34的最终烷基化反应，以输送SB-649915 1。

  DOI：

  10.1021/op300185s

文献信息

• Identification and Development of an Efficient Route to SB-649915
  作者：Mark Armitage、Guillaume Bret、Bernie M. Choudary、Mike Kingswood、Mike Loft、Steve Moore、Steve Smith、Michael W. J. Urquhart

  DOI：10.1021/op300185s

  日期：2012.10.19

  an efficient manufacturing route to the SSRI-5-HT1A receptor antagonist 6-[(1-2-[(2-methyl-5-quinolinyl)oxy]ethyl}-4-piperidinyl)methyl]-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one (SB-649915) 1 is described. The existing route to 1 involved coupling quinoline 6 with piperidine 5 and was considered lengthy as a consequence of the nine synthetic steps required to prepare 5. Two new routes to the key piperidine intermediate

  SSRI-5-HT1A受体拮抗剂6-[[（1- 2-[（2-甲基-5-喹啉基）氧基]乙基} -4-哌啶基）甲基] -2的高效生产途径的发现和发展描述了H -1，4-苯并恶嗪-3（4 H）-1（SB-649915）1。现有的通往1的途径涉及将喹啉6与哌啶5偶联，由于制备5所需的九个合成步骤而被认为是冗长的。通往关键哌啶中间体5的两条新路线可以分别使用新颖的锂化法和Friedel-Crafts方法从容易获得的材料中分五步和两步分离出该化合物。这两种途径中的后者已成功地以5 L的规模进行了演示，可提供700 g的5。还描述了向喹啉6的替代物甲烷磺酸盐34的发展，是哌啶5与该甲烷磺酸盐34的最终烷基化反应，以输送SB-649915 1。