(1aR,1bS,4aR,7aS,7bS,8R,9R,9aS)-4a,7b,9a-三羟基-3-(羟基甲基)-1,1,6,8-四甲基-5-氧代-1a,1b,4,4a,5,7a,7b,8,9,9a-十氢-1H-环丙并[3,4]苯并[1,2-e]薁-9-基乙酸酯 | 70470-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: (1aR,1bS,4aR,7aS,7bS,8R,9R,9aS)-4a,7b,9a-三羟基-3-(羟基甲基)-1,1,6,8-四甲基-5-氧代-1a,1b,4,4a,5,7a,7b,8,9,9a-十氢-1H-环丙并[3,4]苯并[1,2-e]薁-9-基乙酸酯
• 英文名称: phorbol 12-acetate
• 英文别名: [(1S,2S,6R,10S,11R,13S,14R,15R)-1,6,13-trihydroxy-8-(hydroxymethyl)-4,12,12,15-tetramethyl-5-oxo-14-tetracyclo[8.5.0.02,6.011,13]pentadeca-3,8-dienyl] acetate
• CAS: 70470-59-6
• 化学式: C₂₂H₃₀O₇
• 分子量: 406.476
• InChiKey: NVKVYBPQQUTLSY-RPCQODIISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.727
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1aR,1bS,4aR,7aS,7bS,8R,9R,9aS)-4a,7b,9a-三羟基-3-(羟基甲基)-1,1,6,8-四甲基-5-氧代-1a,1b,4,4a,5,7a,7b,8,9,9a-十氢-1H-环丙并[3,4]苯并[1,2-e]薁-9-基乙酸酯 在 吡啶 、 高氯酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 phorbol-12-acetate-13-myristate
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Cytopathic Effect of Human Immunodeficiency Virus Type-1 by Various Phorbol Derivatives.

  摘要：

  四十八种分子的phorbol（9）和isophorbol（14）被评估其对人类免疫缺陷病毒（HIV）-1诱导的细胞病变效应（CPE）在MT-4细胞上的抑制作用，以及其激活蛋白激酶C（PKC）的能力，分别作为抗HIV-1和肿瘤促进活性的指标。在这些化合物中，12-O-十四酸酯phorbol 13-醋酸酯（8）和12-O-乙酰phorbol 13-癸酸酯（6）显示出对CPE的最强抑制作用。前者也表现出最强的PKC激活活性，而后者在10 ng/ml时未显示活性。这两种活性通常是在具有A/B反式构型的phorbol衍生物中观察到的，而不是在具有A/B顺式构型的isophorbol衍生物中。对phorbol衍生物中的20-OH进行乙酰化显著降低了对CPE的抑制，正如在12-O-、20-O-二乙酰phorbol 13-癸酸酯（6a）（IC100=15.6 μg/ml）与化合物6（IC100=0.0076 μg/ml）之间的对比，以及在12-O-十四酸酯phorbol 13,20-二乙酸酯（8a）（IC100=15.6 μg/ml）与12-O-十四酸酯phorbol 13-醋酸酯（8）（IC100=0.00048 μg/ml）之间的对比，除了在12-O-癸酸酯phorbol 13-(2-甲基丁酸酯)（4）和phorbol 12,13-二乙酸酯（9c）情况下。C-3碳基团的去除突然降低了对CPE的抑制，正如在3β-羟基phorbol 12,13,20-三乙酸酯（9f）（IC100=500 μg/ml）与phorbol 12,13,20-三乙酸酯（9d）（IC100=62.5 μg/ml）之间的对比所观察到的。尽管8在抑制CPE和激活PKC方面具有同等效力，但20-OH的乙酰化和4-OH的甲基化（如在8a和4-O-甲基-12-O-十四酸酯phorbol 13,20-二乙酸酯（8b）中）都急剧降低了这两种活性。另一方面，其位置异构体（12-O-乙酰phorbol 13-十四酸酯（8c）则表现出两种活性均无）。在8中去除长的酰基团导致这两种活性的显著丧失，如在phorbol 13-醋酸酯（9b）中所示。在12-O-乙酰-13-O-酰基phorbol衍生物中，6显示出对CPE的最高抑制，C-13处具有十二酸酯残基。脂肪酸碳链数量的增加和减少均导致对CPE抑制作用的显著降低。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.523
• 作为产物：
  描述：

  佛波醇 12,13,20-三乙酸酯 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到(1aR,1bS,4aR,7aS,7bS,8R,9R,9aS)-4a,7b,9a-三羟基-3-(羟基甲基)-1,1,6,8-四甲基-5-氧代-1a,1b,4,4a,5,7a,7b,8,9,9a-十氢-1H-环丙并[3,4]苯并[1,2-e]薁-9-基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Cytopathic Effect of Human Immunodeficiency Virus Type-1 by Various Phorbol Derivatives.

  摘要：

  四十八种分子的phorbol（9）和isophorbol（14）被评估其对人类免疫缺陷病毒（HIV）-1诱导的细胞病变效应（CPE）在MT-4细胞上的抑制作用，以及其激活蛋白激酶C（PKC）的能力，分别作为抗HIV-1和肿瘤促进活性的指标。在这些化合物中，12-O-十四酸酯phorbol 13-醋酸酯（8）和12-O-乙酰phorbol 13-癸酸酯（6）显示出对CPE的最强抑制作用。前者也表现出最强的PKC激活活性，而后者在10 ng/ml时未显示活性。这两种活性通常是在具有A/B反式构型的phorbol衍生物中观察到的，而不是在具有A/B顺式构型的isophorbol衍生物中。对phorbol衍生物中的20-OH进行乙酰化显著降低了对CPE的抑制，正如在12-O-、20-O-二乙酰phorbol 13-癸酸酯（6a）（IC100=15.6 μg/ml）与化合物6（IC100=0.0076 μg/ml）之间的对比，以及在12-O-十四酸酯phorbol 13,20-二乙酸酯（8a）（IC100=15.6 μg/ml）与12-O-十四酸酯phorbol 13-醋酸酯（8）（IC100=0.00048 μg/ml）之间的对比，除了在12-O-癸酸酯phorbol 13-(2-甲基丁酸酯)（4）和phorbol 12,13-二乙酸酯（9c）情况下。C-3碳基团的去除突然降低了对CPE的抑制，正如在3β-羟基phorbol 12,13,20-三乙酸酯（9f）（IC100=500 μg/ml）与phorbol 12,13,20-三乙酸酯（9d）（IC100=62.5 μg/ml）之间的对比所观察到的。尽管8在抑制CPE和激活PKC方面具有同等效力，但20-OH的乙酰化和4-OH的甲基化（如在8a和4-O-甲基-12-O-十四酸酯phorbol 13,20-二乙酸酯（8b）中）都急剧降低了这两种活性。另一方面，其位置异构体（12-O-乙酰phorbol 13-十四酸酯（8c）则表现出两种活性均无）。在8中去除长的酰基团导致这两种活性的显著丧失，如在phorbol 13-醋酸酯（9b）中所示。在12-O-乙酰-13-O-酰基phorbol衍生物中，6显示出对CPE的最高抑制，C-13处具有十二酸酯残基。脂肪酸碳链数量的增加和减少均导致对CPE抑制作用的显著降低。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.523

文献信息

• Partialsynthese von Wirkstoffen des Crotonöls
  作者：Horst Bresch、Gert Kreibich、Hugo Kubinyi、Hans-U. Schairer、Heinz W. Thielmann、Erich Hecker

  DOI：10.1515/znb-1968-0422

  日期：1968.4.1

  Partial syntheses of mixed functional phorbol- (12,13) -diesters with acetic acid and long-chain fatty acids at the α-glycol group of phorbol are described. Six of the phorbol diesters synthesized are identical with the irritant and tumorpromoting acetyl-phorbol-acylates A1 — A4, B4 and B7 isolated from croton oil. The isomeric phorbol- (12,13) -diesters A2 and B7 as well as A3 and B4 are pairs of

  描述了在佛波醇的 α-二醇基团与乙酸和长链脂肪酸混合功能性佛波醇-(12,13)​​-二酯的部分合成。合成的六种佛波二酯与具有刺激性和促肿瘤作用的乙酰佛波酰化物 A 相同1- 一种4, 乙4和乙7从巴豆油中分离。异构佛波醇-(12,13)​​-二酯 A2和乙7以及ASA3和乙4是关于脂肪酸残基的位置异构体对。对于迄今为止从巴豆油中分离出来的所有 11 种佛波醇·(12,13)​​-二酯，A 基团的化合物在 C-13 处带有长链脂肪酸残基，在 C-13 处带有短链脂肪酸残基，这可以概括为-12。B组化合物显示这些脂肪酸残基的相反位置。A 型和 B 型的异构佛波二酯可以通过它们在薄层色谱中的 Rf 值、它们的 IR 和质谱以及它们的 20-[4'-硝基苯基偶氮苯甲酸-(4)]-酯的熔点来区分. 通过所描述的合成路线，具有确定化学结构的佛波醇-(12,13)​​-二酯现在很容易获得。
• Compositions and methods of use of phorbolesters
  申请人：Biosuccess Biotech Company

  公开号：EP2368555A1

  公开（公告）日：2011-09-28

  Methods and compositions containing a phorbol ester or a derivative of a phorbol ester are provided for the treatment of cytopathic diseases. Cytopathic diseases may be caused by a variety means such as viral infections like HIV and AIDS, or the development of neoplasms in a mammalian subject. The methods and compositions of the invention are effective for inhibiting de novo HIV infection, upregulating viral expression from latent provirus, inhibiting HIV-induced cytopathic effects, down regulating the HIV receptor, increasing Thl cytokine expression, decreasing Th2 cytokine expression, increasing ERK phosphorylation, inducing apoptosis in malignant cells, inducing remission, maintaining remission, as chemotherapeutic agents, as well as for decreasing symptoms of cytopathic diseases and opportunistic infections that may accompany such diseasesl. Additional compositions and methods are provided which employ a phorbol ester or derivative compound in combination with at least one additional agent such as those used in HAART protocols, therapeutic agents used to treat opportunistic infections due to HIV, or chemotherapeutic agents to yield more effective treatment tools against cytopathic diseases in mammalian subjects.

  本发明提供了含有植物醇酯或植物醇酯衍生物的方法和组合物，用于治疗细胞病理疾病。细胞病理疾病可由多种途径引起，如艾滋病毒和艾滋病等病毒感染，或哺乳动物体内肿瘤的发展。本发明的方法和组合物对于抑制新的 HIV 感染、上调潜伏前病毒的病毒表达、抑制 HIV 诱导的细胞病理效应、下调 HIV 受体、增加 Thl 细胞因子表达、减少 Th2 细胞因子表达、增加 ERK 磷酸化、诱导恶性细胞凋亡、诱导缓解、维持缓解、作为化疗药物以及减少细胞病理疾病症状和可能伴随此类疾病的机会性感染l 均有效。本研究还提供了其他组合物和方法，这些组合物和方法采用了一种抗坏血酸酯或衍生物化合物与至少一种额外的制剂结合使用，如HAART方案中使用的制剂、用于治疗HIV引起的机会性感染的治疗制剂或化疗制剂，以产生针对哺乳动物体内细胞病理疾病的更有效的治疗工具。
• Compositions and methods of use of phorbol esters for the treatment of stroke
  申请人：Biosuccess Biotech Co. Ltd.

  公开号：US10010519B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  Methods and compositions containing a phorbol ester or a derivative of a phorbol ester are provided for the treatment and prevention of stroke and the sequelae of stroke. Additional compositions and methods are provided which employ a phorbol ester or derivative compound in combination with at least one additional agent to yield more effective treatment tools to treat or prevent stroke and the long term effects of stroke in mammalian subjects.

  本发明提供了含有植物醇酯或植物醇酯衍生物的方法和组合物，用于治疗和预防中风及中风后遗症。此外，还提供了其他组合物和方法，这些组合物和方法采用了与至少一种额外制剂相结合的植物醇酯或衍生物化合物，以产生更有效的治疗工具来治疗或预防哺乳动物中风和中风的长期后遗症。
• Compositions and methods of use of phorbol esters in the treatment of neoplasms
  申请人：Biosuccess Biotech Co. Ltd.

  公开号：US10099996B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  Methods and compositions containing a phorbol ester or a derivative of a phorbol ester are provided for the treatment of chronic and acute conditions. Such conditions may be caused by disease, be symptoms, treatments, or sequelae of disease. The phorbol esters described are particularly useful in the treatment of neoplastic diseases and/or managing the side effects of chemotherapeutic and radiotherapeutic treatments of neoplastic diseases.

  本发明提供了含有植物醇酯或植物醇酯衍生物的方法和组合物，用于治疗慢性和急性疾病。这些病症可能由疾病引起，也可能是疾病的症状、治疗方法或后遗症。所述的植物醇酯特别适用于治疗肿瘤性疾病和/或控制肿瘤性疾病化疗和放疗的副作用。
• Compositions and methods of use of phorbol esters
  申请人：Biosuccess Biotech Co., Ltd.

  公开号：US10258592B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  Methods and compositions containing a phorbol ester or a derivative of a phorbol ester are provided for the treatment of chronic and acute conditions. Such conditions may be caused by disease, be symptoms or sequelae of disease. Chronic and acute conditions may be due to viral infections such as HIV and AIDS, neoplastic diseases stroke, kidney disease, urinary incontinence, autoimmune disorders, Parkinson's disease, prostate hypertrophy, aging, or the treatment of such diseases. Additional compositions and methods are provided which employ a phorbol ester or derivative compound in combination with at least one additional agent to yield more effective treatment tools against acute and chronic conditions in mammalian subjects.

  本发明提供了含有植物醇酯或植物醇酯衍生物的方法和组合物，用于治疗慢性和急性疾病。这些病症可能由疾病引起，也可能是疾病的症状或后遗症。慢性和急性病症可能是由于病毒感染（如艾滋病毒和艾滋病）、肿瘤性疾病、中风、肾病、尿失禁、自身免疫性疾病、帕金森病、前列腺肥大、衰老或治疗此类疾病引起的。本研究还提供了其他组合物和方法，这些组合物和方法采用了一种磷酸酯或衍生物化合物，并与至少一种额外的制剂结合使用，以产生更有效的治疗工具，对抗哺乳动物体内的急性和慢性疾病。