(+)-WIN 55,212-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+)-WIN 55,212-2
• 英文别名: [5-Methyl-3-(morpholin-4-ylmethyl)-2,3-dihydro[1,4]oxazino[2,3,4-hi]indol-6-yl](1-naphthyl)methanone；[2-methyl-11-(morpholin-4-ylmethyl)-9-oxa-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-2,4(12),5,7-tetraen-3-yl]-naphthalen-1-ylmethanone
• 化学式: C₂₇H₂₆N₂O₃
• 分子量: 426.515
• InChiKey: HQVHOQAKMCMIIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[3-(4-Morpholinyl)-2-hydroxy-1-propyloxy]nitrobenzene 在 Ra-Ni 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 乙醇 、 氢气 、 镍 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 12.33h， 生成 (+)-WIN 55,212-2
  参考文献：
  名称：

  pravadoline的构象受限类似物：大麻素受体的纳摩尔强效，对映选择性，（氨基烷基）吲哚激动剂。

  摘要：

  Pravadoline（1）是一种（氨基烷基）吲哚镇痛药，它是环氧合酶的抑制剂，与其他NSAID相比，抑制小鼠输精管（MVD）制剂中神经刺激的收缩（IC50 = 0.45 microM）。合成了许多pravadoline的受构象限制的杂环类似物，其中吗啉代乙基侧链束缚在吲哚核上。抑制吗啉会降低这些pravadoline类似物在体外抑制前列腺素合成的能力。相反，在[2,3-二氢-5-甲基-3-[（4-吗啉基）甲基]吡咯并[1,2,3-de] -1,4-苯并恶嗪-6中增强了小鼠输精管的抑制活性。 -基]-（4-甲氧基苯基）亚甲基（20）。仅20的R对映体具有活性（IC 50 ＝0.044μM）。在研究的类似物中，吗啉氮对于MVD抑制活性的最佳方向是在右下象限，在吲哚环定义的平面下方。（20）和最有效的类似物（R）-（+）-[2,3-二氢-5-甲基-3-[（4-吗啉基）甲基]吡咯[1,2，制备3-de]

  DOI：

  10.1021/jm00079a016

文献信息

• Modulator
  申请人：Selwood David

  公开号：US20080262011A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention relates to a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Formula (I), wherein R 1 and R 2 are each independently H or alkyl; Y is an alkyl group. CONR 3 R 4 , COOR 5 SO 2 NR 16 R 17 , NHSO 2 R 18 or CN; X is an aryl or heteroaryl group, each of which may be optionally substituted with one or more substituents selected from (CH2) m Z where Z is halogen, OH, CN, alkyl, alkoxy, NO 2 , CF 3 , CONR 6 R 7 , CN, NR 8 R 9 , COOR 10 or NHCOR 11 and m is 0 to 3; R 3 to R 11 are each independently H, alkyl or aryl, wherein said alkyl and aryl groups are optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, OH, CN, alkyl, alkoxy, NO 2 , CF 3 , CONR 12 R 13 , CN, NH 2 , COOR 14 , NHCOR 15 , and CN; R 12 to R 18 are each independently H or alkyl, more preferably H or Me; n is 1 to 6; wherein the compound is other than 3′,5′-dimethyl-4-(1,1-dimethylheptyl)-1,1′-biphenyl-2-ol. Further aspects of the invention related to the use of such compounds in the preparation of a medicament for the treatment of a muscular disorder, a gastrointestinal disorder, or for controlling spasticity or tremors.

  本发明涉及一种式I化合物或其药学上可接受的盐。式(I)中，R1和R2各自独立地为H或烷基；Y为烷基、CONR3R4、COOR5、SO2NR16R17、NHSO2R18或CN；X为芳基或杂芳基，每个基团可任选地被一个或多个选自(CH2)mZ的取代基取代，其中Z为卤素、OH、CN、烷基、烷氧基、NO2、CF3、CONR6R7、CN、NR8R9、COOR10或NHCOR11，m为0至3；R3至R11各自独立地为H、烷基或芳基，其中所述烷基和芳基基团可任选地被一个或多个选自卤素、OH、CN、烷基、烷氧基、NO2、CF3、CONR12R13、CN、NH2、COOR14、NHCOR15和CN的取代基取代；R12至R18各自独立地为H或烷基，更优选为H或甲基；n为1至6；所述化合物不包括3′,5′-二甲基-4-(1,1-二甲基庚基)-1,1′-联苯-2-醇。本发明的进一步方面涉及此类化合物在制备用于治疗肌肉疾病、胃肠疾病或控制痉挛或震颤的药物中的用途。
• MODULATOR
  申请人：Okuyama Masahiro

  公开号：US20100144876A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z is OR 1 or NR 1 R 2 wherein each of R 1 and R 2 is independently H, or a hydrocarbyl group; X is an alkylene, alkenylene, or alkynylene group, each of which may be optionally substituted by one or more substituents selected from alkyl, COOH, CO 2 -alkyl, alkenyl, CN, NH 2 , hydroxy, halo, alkoxy, CF 3 and nitro; Y is a polar functional group selected from OH, NO 2 , CN, COR 3 , COOR 3 , NR 3 R 4 , CONR 3 R 4 , SO 3 H, SO 2 —R 3 , SO 2 NR 3 R 4 and CF 3 , where each of R 3 and R 4 is independently H or a hydrocarbyl group; A is an aryl or heteroaryl group, each of which may be optionally substituted; and B is (CH 2 ) n where n is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; with the proviso that: (i) when A is phenyl, n is 0, and Z is OH, X—Y is other than meta-C≡—C—(CH 2 ) 2 CO 2 H, meta-C≡—C—(CH 2 ) 2 OH, meta-C≡C—(CH 2 ) 2 CO 2 Me, meta-(CH 2 ) 4 CO 2 H, ortho-CH 2 CO 2 H, ortho-(CH 2 ) 2 CO 2 H and ortho-(CH 2 ) 4 CO 2 H; and (ii) when A is phenyl, n is 0, and Z is OMe, X—Y is other than meta-C≡C—(CH 2 ) 4 OH. Further aspects of the invention relate to the use of such compounds in the preparation of a medicament for the treatment of a muscular disorder, a gastrointestinal disorder, or for controlling spasticity or tremors.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z为OR1或NR1R2，其中R1和R2各自独立地为H或烃基；X为可选地由烷基，COOH，CO2-烷基，烯基，CN，NH2，羟基，卤素，烷氧基，CF3和硝基中的一个或多个取代的烷基，烯基或炔基基团；Y为从OH，NO2，CN，COR3，COOR3，NR3R4，CONR3R4，SO3H，SO2—R3，SO2NR3R4和CF3中选择的极性官能团，其中R3和R4各自独立地为H或烃基；A为可选地取代的芳基或杂环基团；B为（CH2）n，其中n为0、1、2、3、4或5；但有以下规定：（i）当A为苯基，n为0，且Z为OH时，X—Y不是间位-C≡—C—（CH2）2CO2H，间位-C≡—C—（CH2）2OH，间位-C≡C—（CH2）2CO2Me，间位-（CH2）4CO2H，邻位-CH2CO2H，邻位-（CH2）2CO2H和邻位-（CH2）4CO2H；（ii）当A为苯基，n为0，且Z为OMe时，X—Y不是间位-C≡C—（CH2）4OH。本发明的进一步方面涉及使用这些化合物制备治疗肌肉障碍，胃肠障碍或控制痉挛或震颤的药物。
• [EN] 2- AND 3-AMINOMETHYL-6-ARYLCARBONYL-2,3-DIHYDROPYRROLO[1,2,3-de]-1,4-BENZOXAZINES
  申请人：STERLING DRUG INC.

  公开号：WO1990007505A1

  公开（公告）日：1990-07-12

  (EN) 2- and 3-aminomethyl-6-arylcarbonyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazines, useful as analgesic agents, are prepared either by reaction of a 2- or 3-aminomethyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine with an arylcarboxylic acid halide in the presence of a Lewis acid or by reaction of a 2- or 3-aminomethyl-4-amino-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine with a 1-lower-alkyl-3-aryl-1,3-diketone or with a $g(b)-aryl-$g(b)-ketopropionaldehyde under dehydrating conditions and heating the resulting hydrazone in an acid medium.(FR) 2- et 3-aminométhyl-6-arylcarbonyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazines, utiles en tant qu'agents analgésiques, sont préparés soit par réaction de 2- ou 3-aminométhyl-2,3-dihydropyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzoxazines avec un halogénure d'acide arylcarboxylique en présence d'un acide de Lewis soit par réaction de 2- ou 3-aminométhyl-4-amino-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazines avec 1-alkyl inférieur-3-aryl-1,3-dicétone ou avec $g(b)-aryl-$g(b)-cétopropionaldéhyde dans des conditions de déshydratation et en chauffant l'hydrazone obtenu dans un milieu acide.

  2-和3-氨基乙基-6-甲基羰基-2,3-双氢吡咯-1,4-苯并环化合物（因其作为解痛剂的用途）可在以下两种方法中制备：第一种方法是将2-或3-氨基乙基-2,3-双氢吡咯-1,4-苯并环化合物与苯并环羰基的偏卤酐络合物在莱wis酸的存在下反应；第二种方法是将2-或3-氨基乙基-4-氨基-3,4-双氢-2H-1,4-苯并环化合物与1-下位-烷基-3-甲基-1,3- diketone或与$g(b)-甲基-甲基-乙烷-丙二醛酮在脱水条件下反应并加热反应所得的腙在酸性介质中。
• 3-ACYLINDOLES COMME AGONISTES DU RECEPTEUR CB2
  申请人：SANOFI-SYNTHELABO

  公开号：EP0833818B1

  公开（公告）日：2001-10-17
• USE FOR THE TREATMENT OF GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1453497A1

  公开（公告）日：2004-09-08