4,4,4-Trifluoro-1-(5-methyl-2-pyridinyl)-1,3-butanedione | 188918-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4,4,4-Trifluoro-1-(5-methyl-2-pyridinyl)-1,3-butanedione
• 英文别名: 4,4,4-trifluoro-1-(5-methylpyridin-2-yl)butane-1,3-dione
• CAS: 188918-79-8
• 化学式: C₁₀H₈F₃NO₂
• 分子量: 231.174
• InChiKey: MRLLWZSFYVEDOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,4-Trifluoro-1-(5-methyl-2-pyridinyl)-1,3-butanedione 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (5R,7S)-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-(5-methylpyridin-2-yl)-7-(trifluoromethyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现四氢吡唑并嘧啶羧酰胺衍生物作为有效的和口服活性的抗结核药。

  摘要：

  从结核分枝杆菌（Mtb）全细胞高通量筛选（HTS）活动中鉴定了四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶支架是一个热门系列。合成了这类的一系列衍生物，以评估它们的结构-活性关系（SAR）和结构-性质关系（SPR）。化合物9在小鼠中具有有希望的体内DMPK谱，并且在小鼠功效模型中表现出有效的体内活性，在以100 mg / kg的剂量每天口服一次给予感染小鼠28天后，实现了Mtb的3.5 log CFU降低。因此，化合物9是药物敏感性和耐药性TB的联合疗法中潜在的候选药物。

  DOI：

  10.1021/ml400071a
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基-5-甲基吡啶 、 三氟乙酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4,4,4-Trifluoro-1-(5-methyl-2-pyridinyl)-1,3-butanedione
  参考文献：
  名称：

  发现四氢吡唑并嘧啶羧酰胺衍生物作为有效的和口服活性的抗结核药。

  摘要：

  从结核分枝杆菌（Mtb）全细胞高通量筛选（HTS）活动中鉴定了四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶支架是一个热门系列。合成了这类的一系列衍生物，以评估它们的结构-活性关系（SAR）和结构-性质关系（SPR）。化合物9在小鼠中具有有希望的体内DMPK谱，并且在小鼠功效模型中表现出有效的体内活性，在以100 mg / kg的剂量每天口服一次给予感染小鼠28天后，实现了Mtb的3.5 log CFU降低。因此，化合物9是药物敏感性和耐药性TB的联合疗法中潜在的候选药物。

  DOI：

  10.1021/ml400071a

文献信息

• Discovery of Tetrahydropyrazolopyrimidine Carboxamide Derivatives As Potent and Orally Active Antitubercular Agents
  作者：Fumiaki Yokokawa、Gang Wang、Wai Ling Chan、Shi Hua Ang、Josephine Wong、Ida Ma、Srinivasa P S Rao、Ujjini Manjunatha、Suresh B Lakshminarayana、Maxime Herve、Cyrille Kounde、Bee Huat Tan、Pamela Thayalan、Seow Hwee Ng、Mahesh Nanjundappa、Sindhu Ravindran、Peck Gee、Maria Tan、Liu Wei、Anne Goh、Pei-Yu Chen、Kok Sin Lee、Chen Zhong、Trixie Wagner、Ina Dix、Arnab K. Chatterjee、Kevin Pethe、Kelli Kuhen、Richard Glynne、Paul Smith、Pablo Bifani、Jan Jiricek

  DOI：10.1021/ml400071a

  日期：2013.5.9

  through-put screening (HTS) campaign. A series of derivatives of this class were synthesized to evaluate their structure-activity relationship (SAR) and structure-property relationship (SPR). Compound 9 had a promising in vivo DMPK profile in mouse and exhibited potent in vivo activity in a mouse efficacy model, achieving a reduction of 3.5 log CFU of Mtb after oral administration to infected mice once a day

  从结核分枝杆菌（Mtb）全细胞高通量筛选（HTS）活动中鉴定了四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶支架是一个热门系列。合成了这类的一系列衍生物，以评估它们的结构-活性关系（SAR）和结构-性质关系（SPR）。化合物9在小鼠中具有有希望的体内DMPK谱，并且在小鼠功效模型中表现出有效的体内活性，在以100 mg / kg的剂量每天口服一次给予感染小鼠28天后，实现了Mtb的3.5 log CFU降低。因此，化合物9是药物敏感性和耐药性TB的联合疗法中潜在的候选药物。