benzyl (5-(3-fluorophenyl)-9-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)carbamate | 1584632-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: benzyl (5-(3-fluorophenyl)-9-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)carbamate
• 英文别名: 3-(Cbz-amino)-5-(3-fluorophenyl)-9-methyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one；benzyl N-[5-(3-fluorophenyl)-9-methyl-2-oxo-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate
• CAS: 1584632-66-5
• 化学式: C₂₄H₂₀FN₃O₃
• 分子量: 417.44
• InChiKey: XMBWCEPNQYMLSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (5-(3-fluorophenyl)-9-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)carbamate 在 二氧化碳 、 氨 、 氢溴酸 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 (2R,3S)-3-(trifluoropropyl)-N1-((S,Z)-1-(methylthiomethyl)-2-oxo-5-(3-fluorophenyl)-9-methyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)methyl-2-(3,3,3-trifluoropropyl)succinamide
  参考文献：
  名称：

  BIS(FLUOROALKYL)-1,4-BENZODIAZEPINONE COMPOUNDS AND PRODRUGS THEREOF

  摘要：

  公开了公式(I)的化合物及/或其盐：其中R1为-CH2CH2CF3；R2为-CH2CH2CF3或-CH2CH2CH2CF3；R3为H，-CH3或Rx；R4为H或Ry；环A为苯基或吡啶基；Rx，Ry，Ra，Rb，y和z在此定义。还公开了使用这些化合物抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域，如癌症的疾病或病症进展方面非常有用，或者作为这些化合物的前药。

  公开号：

  US20140087992A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-甲基苯甲酸 在 吡啶 、 正丁基锂 、 氨 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 benzyl (5-(3-fluorophenyl)-9-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PREPARING CHIRAL BENZODIAZEPINONE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS CHIRAUX DE BENZODIAZÉPINONE

  摘要：

  本发明提供了制备公式(I)化合物的方法，其中化合物由公式(I)的结构表示，其中：R1每个独立地为F、Cl、Br、I、OCH3、CN或NO2；R2每个独立地为相同的或不同的C1-C5烷基；n1是1到5之间的整数；和n2是1到4之间的整数。另外，本发明提供了由以下结构表示的化合物：化合物(1a)和化合物(2)，其中X包括：氯化物、醋酸盐、己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊丙酸盐、双糖酸盐、月桂基硫酸盐、乙烷磺酸盐、富马酸盐、葡萄糖庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、马来酸盐、2-羟基乙烷磺酸盐、乳酸盐、甲烷磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、草酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、皮酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、磺酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐或十一碳酸盐盐，或这些的组合。

  公开号：

  WO2021163676A1

文献信息

• FLUOROALKYL-1,4-BENZODIAZEPINONE COMPOUNDS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150218111A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Disclosed are compounds of Formula (I): wherein: R 2 is phenyl, fluorophenyl, chlorophenyl, trifluorophenyl, methylisoxazolyl, or pyridinyl; R 3 is H, CH 3 , CH 2 (cyclopropyl), pyridinyl, chloropyridinyl, or methoxypyridinyl: and R a , R b , y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中：R2是苯基，氟苯基，氯苯基，三氟苯基，甲基异噁唑基或吡啶基；R3是H，CH3，CH2（环丙基），吡啶基，氯吡啶基或甲氧基吡啶基；Ra，Rb，y和z在此定义。本发明还涉及使用这种化合物来抑制Notch受体的方法，以及包含这种化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或障碍方面非常有用，例如癌症。
• Fluoroalkyl-1,4-benzodiazepinone compounds
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US09133139B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  Disclosed are compounds of Formula (I): wherein: R2 is phenyl, fluorophenyl, chlorophenyl, trifluorophenyl, methylisoxazolyl, or pyridinyl; R3 is H, CH3, CH2(cyclopropyl), pyridinyl, chloropyridinyl, or methoxypyridinyl: and Ra, Rb, y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer.

  本发明公开了式(I)的化合物： 其中，R2为苯基、氟苯基、氯苯基、三氟苯基、甲基异噁唑基或吡啶基；R3为H、CH3、CH2(环丙基)、吡啶基、氯吡啶基或甲氧基吡啶基；Ra、Rb、y和z在本文中有定义。本发明还公开了使用这些化合物来抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物可用于治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或障碍，如癌症。
• US9133139B2
  申请人：——

  公开号：US9133139B2

  公开（公告）日：2015-09-15
• [EN] FLUOROALKYL-1,4-BENZODIAZEPINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS FLUOROALKYL-1,4-BENZODIAZÉPINONES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014047392A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Disclosed are compounds of Formula (I): wherein: R2 is phenyl, fluorophenyl, chlorophenyl, trifluorophenyl, methylisoxazolyl, or pyridinyl; R3 is H, CH3, CH2(cyclopropyl), pyridinyl, chloropyridinyl, or methoxypyridinyl: and Ra, Rb, y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer.
• [EN] METHODS OF PREPARING CHIRAL BENZODIAZEPINONE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS CHIRAUX DE BENZODIAZÉPINONE
  申请人：AYALA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021163676A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The present invention provides methods of preparing compound of Formula (I), wherein the compounds are represented by the structure of Formula (I) wherein: R1 each is independently F, Cl, Br, I, OCH3, CN or NO2; R2 each is independently identical or different C1-C5 alkyl; n1 is an integer between 1 and 5; and n2 is an integer between 1 and 4. In addition, the present invention provides a compound represented by the following structures: Compound (1a) and Compound (2), wherein X comprises: chloride, acetate, adipate, alginate, ascorbate, aspartate, benzoate, benzenesulfonate, bisulfate, borate, butyrate, citrate, camphorate, camphorsulfonate, cyclopentanepropionate, digluconate, dodecylsulfate, ethanesulfonate, fumarate, glucoheptanoate, glycerophosphate, hemisulfate, heptanoate, hexanoate, hydroiodide, maleate, 2-hydroxyethanesulfonate, lactate, methanesulfonate, 2-naphthalenesulfonate, nicotinate, nitrate, oxalate, pectinate, persulfate, 3-phenylpropionate, phosphate, picrate, pivalate, propionate, salicylate, succinate, sulfate, sulfonate, tartrate, thiocyanate, toluenesulfonate, or undecanoate salt, or any combination thereof.

  本发明提供了制备公式(I)化合物的方法，其中化合物由公式(I)的结构表示，其中：R1每个独立地为F、Cl、Br、I、OCH3、CN或NO2；R2每个独立地为相同的或不同的C1-C5烷基；n1是1到5之间的整数；和n2是1到4之间的整数。另外，本发明提供了由以下结构表示的化合物：化合物(1a)和化合物(2)，其中X包括：氯化物、醋酸盐、己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊丙酸盐、双糖酸盐、月桂基硫酸盐、乙烷磺酸盐、富马酸盐、葡萄糖庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、马来酸盐、2-羟基乙烷磺酸盐、乳酸盐、甲烷磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、草酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、皮酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、磺酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐或十一碳酸盐盐，或这些的组合。