(E)-3-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)acrylic acid hydrochloride | 1214876-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)acrylic acid hydrochloride
• 英文别名: (E)-3-[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]prop-2-enoic acid;hydrochloride
• CAS: 1214876-27-3
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄*ClH
• 分子量: 313.781
• InChiKey: KPUNMQSAQNHJOC-ZIKNSQGESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.92
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)acrylic acid hydrochloride 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (E)-1-(chloromethyl)-N-(2-hydroxyethyl)-3-(3-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)acryloyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-sulfonamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基本侧链对双杀霉素的低氧选择性硝基类似物的性质的影响：结合辐射或化学疗法证明实质性抗癌活性。

  摘要：

  制备了一系列新的杜卡霉素的硝基类似物，并评估了其对缺氧的选择性抗癌活性。化合物结合设计为结合在DNA的小沟，同时跨越宽范围的碱强度从第13页不同的含胺的侧链ķ一个9.64到5.24。最有利的体外特性与强碱性侧链有关，但发现含有弱碱性吗啉的化合物具有最大的体内抗肿瘤活性。这适用于单药活性以及与放射或化学疗法（吉西他滨或多西他赛）联合使用的活性。结合单剂量的γ射线照射50以42μmol/ kg的剂量清除了一些SiHa宫颈癌异种移植物中可检测到的克隆原，并与吉西他滨组合使用耐受性良好的多剂量方案，同一化合物导致所有治疗的A2780卵巢肿瘤异种移植物退化。在后一个实验中，接受联合治疗的七只动物中有三只在第100天完全没有肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00563
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-hydroxycinnamate 在 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 113.0h， 生成 (E)-3-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)acrylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基本侧链对双杀霉素的低氧选择性硝基类似物的性质的影响：结合辐射或化学疗法证明实质性抗癌活性。

  摘要：

  制备了一系列新的杜卡霉素的硝基类似物，并评估了其对缺氧的选择性抗癌活性。化合物结合设计为结合在DNA的小沟，同时跨越宽范围的碱强度从第13页不同的含胺的侧链ķ一个9.64到5.24。最有利的体外特性与强碱性侧链有关，但发现含有弱碱性吗啉的化合物具有最大的体内抗肿瘤活性。这适用于单药活性以及与放射或化学疗法（吉西他滨或多西他赛）联合使用的活性。结合单剂量的γ射线照射50以42μmol/ kg的剂量清除了一些SiHa宫颈癌异种移植物中可检测到的克隆原，并与吉西他滨组合使用耐受性良好的多剂量方案，同一化合物导致所有治疗的A2780卵巢肿瘤异种移植物退化。在后一个实验中，接受联合治疗的七只动物中有三只在第100天完全没有肿瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00563

文献信息

• The effect of a bromide leaving group on the properties of nitro analogs of the duocarmycins as hypoxia-activated prodrugs and phosphate pre-prodrugs for antitumor therapy
  作者：Ralph J. Stevenson、William A. Denny、Amir Ashoorzadeh、Frederik B. Pruijn、Wouter F. van Leeuwen、Moana Tercel

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.08.045

  日期：2011.10

  (nitroCBIs) of the antitumor antibiotic duocarmycins are a new class of hypoxia activated prodrugs. These compounds undergo hypoxia-selective metabolism to form potent DNA alkylating agents. A series of four nitroCBI alcohol prodrugs containing a bromide rather than chloride or sulfonate leaving group was synthesized. In assays for in vitro hypoxia-selective cytotoxicity against human tumor cell lines

  硝基塞科抗肿瘤抗生素Duocarcincins的类似物（nitroCBIs）是一类新型的缺氧激活前药。这些化合物进行缺氧选择性代谢，形成有效的DNA烷基化剂。合成了一系列四个含有溴化物而不是氯化物或磺酸盐离去基团的硝基CBI醇前药。在针对人类肿瘤细胞系的体外低氧选择性细胞毒性测定中，两种带有DNA小沟结合基本侧链的溴化物在HT29细胞中的缺氧细胞毒性比（HCR）为52-286，在SiHa细胞中的41-43。这些值与先前报道的相关氯化物类似物比较好。合成了溴化物的相应的更具水溶性的磷酸盐前药，并评估了其对SiHa人肿瘤异种移植物的体内抗肿瘤活性。所有四种磷酸盐，在无毒剂量下可杀死10个细胞，其杀灭率为0.87–2.80，与氯离子类似物的杀伤力相当或更高。
• [EN] NITROBENZINDOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY<br/>[FR] NITROBENZINDOLES ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE ANTICANCÉREUSE
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2010027280A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The invention provides novel nitro-l,2-dihydro-3.H-benzo[e]indole compounds and related analogues that are useful in cancer treatment, pharmaceutical compositions containing such compounds and methods of treating cancer comprising administering the compounds. The compounds of the invention include compounds of the Formula (I), wherein Y is selected from Cl or Br, and wherein X is selected from SO2NR1 2 or CONR1 2, where X is located at either position 7 or 8, and where each R1 independently represents H or a C1-4alkyl, optionally substituted with one or more hydroxyl groups, and wherein Z is a side chain selected from either structure (Ia) or (Ib), wherein R2 represents a lower C2-4 alkyl bearing a morpholine (Ic) or N-methylpiperazine (Id) substituent, and R3 represents H, C1-4 alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkynyl or C1-4alkynyloxy and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also provided are compounds of Formula (II), where the nitro group of Formula (I) is replaced with an amino group, and compounds of Formula (III), where a free hydroxyl group of a compound of Formula (I) or (II) is functionalised with a phosphate, amino acid, short polypeptide chain or monosaccharide, or a free hydroxyl or secondary or tertiary amine group of a compound of Formula (I) or (II) is functionalised with a phosphonooxymethyl substituent.