阿普瑞西他滨 | 160707-69-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 阿普瑞西他滨
• 中文别名: 阿立他滨；4-氨基-1-[(2R,4R)-2-(羟甲基)-1,3-氧硫杂环戊-4-基]-2(1H)-嘧啶酮
• 英文名称: lamivudine
• 英文别名: apricitabine；(+)-2'-deoxy-3'-oxa-4'-thiocytidine；4-amino-1-[(2R,4R)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-4-yl]pyrimidin-2(1H)-one；3TC；4-amino-1-[(2R,4R)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-4-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 160707-69-7
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₃S
• 分子量: 229.26
• InChiKey: RYMCFYKJDVMSIR-RNFRBKRXSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Apricitabine (SPD754; AVX754) 是2'-脱氧-3'-oxa-4'-硫代胞苷 (dOTC) 的(-)对映体，是一种高度选择性和口服活性的HIV-1 RT逆转录酶抑制剂(Ki=0.08 μM)，同时也能抑制DNA聚合酶α、β和γ，Ki值分别为300 μM、12 μM和112.25 μM。Apricitabine (SPD754; AVX754) 表现出良好的抗逆转录病毒疗效和耐受性，在初次抗逆转录病毒感染中，其耐药选择性的倾向较低。

靶点

HIV-1

体外研究

Apricitabine (SPD754; AVX754) 在培养的PBMCs中对抗临床分离株HIV-1具有IC₅₀值，分别为0.2 μM、1.45 μM、2.2 μM和2.4 μM，分别对应HIV-1RF、野生型、3TC耐药型、3TC和AZT耐药型。此外，在MT-4细胞中，Apricitabine (SPD754; AVX754) 对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的HIV-1临床分离株表现出抗病毒活性，其平均IC₅₀值分别为20 μM、25 μM、30 μM、21 μM、55 μM、32 μM和71 μM。

体内研究

Apricitabine (SPD754; AVX754) 口服给药(10 mg/kg，每日一次)在雌性大鼠中的口服生物利用度为69.4%，雄性大鼠中为68%。其T_1/2、AUC_0-∞、T_max和C_max分别为37.3分钟、1.16 μg/ml、57.2分钟和157.4 μg/min/ml。而通过静脉注射(10 mg/kg，每日一次)后，雌性大鼠的T_1/2和AUC_0-∞分别为12.7分钟和226.9 μg/min/ml。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2R-t-butyldiphenylsilyloxymethyl-4R-(N-4'-acetylcytosin-1'-yl)-1,3-oxathiolane 在 甲醇 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 阿普瑞西他滨
  参考文献：
  名称：

  通过还原-氧化过程将手性氧杂硫杂环戊烷上的离去基团转位，合成旋光的2'，3'-二脱氧-3'-oxa-4'-硫代-核糖核苷类似物

  摘要：

  据报道具有独特结构特征的手性核苷类似物的合成。该策略基于还原性氧化过程，以完成具有已知构型的手性草硫杂环戊烷中离去基团的转座。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)76955-3

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR CHIRAL RESOLUTION OF 2-SUBSTITUTED 4-SUBSTITUTED 1,3-OXATHIOLANES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA RÉSOLUTION CHIRALE DE 1,3-OXATHIOLANES SUBSTITUÉS EN 2, SUBSTITUÉS EN 4
  申请人：AVEXA LTD

  公开号：WO2009039582A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  The present invention relates to a novel process for the chiral resolution of 2-substituted 4-substituted 1,3-oxathiolanes and derivatives thereof. The present invention also relates to novel 2-substituted 4-substituted 1,3-oxathiolanes derivatives.

  本发明涉及一种新颖的用于手性分离2-取代的4-取代的1,3-噁硫环己烷及其衍生物的方法。本发明还涉及新颖的2-取代的4-取代的1,3-噁硫环己烷衍生物。
• Substituted 1,3-oxathiolanes with antiviral properties
  申请人：BioChem Pharma, Inc.

  公开号：US06369066B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  This invention relates to single enantiomers of novel cis-substituted 1,3-oxathiolanes, of the formula (I): wherein; R1 is hydrogen, and R2 is cytosine or 5-fluorocytosine; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions containing them and to the use of these compounds as antiviral agents, particularly in combination therapy.

  这项发明涉及一种新型顺式取代的单对映体1,3-噁硫环己烷，化学式为（I）：其中；R1为氢，R2为胞嘧啶或5-氟胞嘧啶；以及其药学上可接受的盐和酯。这项发明还涉及含有它们的药物组合物，以及将这些化合物用作抗病毒剂，特别是在联合疗法中的用途。
• Process and methods for the preparation of optically active cis-2-hydroxymethyl-4- (cytosin-1'-yl) -1,3-oxathiolane or pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：Cimpoia Alex

  公开号：US20060199786A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  There is provided a method for resolving a compound of formula III, in the cis configuration: There is also provided a process for producing optically active compound of formula I or II: wherein: R 1 , R 2 , R 3 are as defined herein, the method and process involving the production, recovery and conversion of diastereomeric salts.

  提供了一种解决式III化合物的方法，其处于顺式构型；还提供了一种生产式I或II光学活性化合物的过程：其中：R1、R2、R3如本文所定义，该方法和过程涉及对对映异构盐的生产、回收和转化。
• Process for Manufacture of Optically Active 2-(Acyloxymethyl)-1,3-Oxathiolanes
  申请人：Peterson John R.

  公开号：US20100143978A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  There is provided a process for manufacture of optically-active, 2-(acyloxymethyl)-1,3-oxathiolanes of Formula I comprising a preparation of a racemic compound and an enzyme-catalyzed kinetic resolution of the enantiomers. The invention may further provide for the esterification and racemization of the by-product of the enzymatic reaction. In this manner, 2(R)-(benzoyloxymethyl)-1,3-oxathiolane is prepared as a useful intermediate for manufacture of the anti-HIV drug Apricitabine.

  提供了一种制备光学活性的2-(酰氧甲基)-1,3-噁硫烷酮（式I）的方法，包括制备外消旋化合物和酶催化对映体的动力学分辨。本发明还可以进一步提供酯化和酶催化反应的副产物的外消旋化。通过这种方式，制备出2(R)-(苯甲酰氧甲基)-1,3-噁硫烷酮作为制造抗HIV药物Apricitabine的有用中间体。
• A New Strategy for the Asymmetric Synthesis of 1,3-Oxathiolane-Based Nucleoside Analogues
  作者：Romualdo Caputo、Annalisa Guaragna、Giovanni Palumbo、Silvana Pedatella

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199906)1999:6<1455::aid-ejoc1455>3.0.co;2-v

  日期：1999.6

  A ready asymmetric synthesis of 3′-oxathionucleosides has been accomplished in three main steps from benzoyloxyethanal. The synthesis is characterized by high overall yield and considerable enantiomeric excesses. It represents a general synthetic path to prepare a wide range of heterosubstituted sulfur-containing nucleoside analogues.

  由苯甲酰氧基乙醛在三个主要步骤中完成了3'-氧代硫代核苷的现成不对称合成。该合成的特征在于高的总产率和相当大的对映体过量。它代表了制备各种杂取代的含硫核苷类似物的一般合成途径。