(4aR,10bR)-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydro-10-methoxybenzoquinoline | 131484-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (4aR,10bR)-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydro-10-methoxybenzoquinoline
• 英文别名: trans-10-methoxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydro-benzo[f]quinoline；(4aR,10bR)-10-methoxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo[f]quinoline
• CAS: 131484-14-5
• 化学式: C₁₄H₁₉NO
• 分子量: 217.311
• InChiKey: BTORUPLYSBZCQJ-NWDGAFQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aR,10bR)-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydro-10-methoxybenzoquinoline 、 丙醛 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 生成 (4aR,10bR)-10-Methoxy-4-propyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydro-benzo[f]quinoline
  参考文献：
  名称：

  5-HT1A受体激动剂的3-D模型，基于8-羟基-2-（二丙基氨基）四氢化萘的立体选择性甲基取代和构象受限的类似物。

  摘要：

  顺式和反式1,2,3,4,4a，5,10,10a-八氢-9-羟基-1-丙基苯并[g]喹啉的对映体（分别为10和11）以及反式对映体的对映体合成了1,2,3,4,4a，5,6,10b-八氢-10-羟基-4-丙基苯并[f]喹啉（12），并通过X射线研究了其立体化学和构象特征晶体学和分子力学（MMP2）计算。已评估了这些化合物是有效的5-羟基色胺（5-HT）受体激动剂8-羟基-2-（二丙基氨基）四氢萘（8-OH-DPAT; 1）的构象限制类似物的中心5-HT和多巴胺通过使用大鼠的生化和行为测试来刺激受体的活性。此外，我们已经评估了这些化合物和许多先前报道的类似物从5-HT1A结合位点置换[3H] -8-OH-DPAT的能力。12种对映体的作用类似于有效的5-HT1A-受体激动剂，而八氢苯并[g]喹啉衍生物的效力或惰性则低得多。通常，化合物的亲和力与它们的激动剂效力密切相关。正在研究的一组化合物由

  DOI：

  10.1021/jm00106a004
• 作为产物：
  描述：

  10-methoxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydro-benzo[f]quinoline 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 三乙基硼氢化锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、98.06 kPa 条件下， 反应 88.5h， 生成 (4aR,10bR)-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydro-10-methoxybenzoquinoline
  参考文献：
  名称：

  5-HT1A受体激动剂的3-D模型，基于8-羟基-2-（二丙基氨基）四氢化萘的立体选择性甲基取代和构象受限的类似物。

  摘要：

  顺式和反式1,2,3,4,4a，5,10,10a-八氢-9-羟基-1-丙基苯并[g]喹啉的对映体（分别为10和11）以及反式对映体的对映体合成了1,2,3,4,4a，5,6,10b-八氢-10-羟基-4-丙基苯并[f]喹啉（12），并通过X射线研究了其立体化学和构象特征晶体学和分子力学（MMP2）计算。已评估了这些化合物是有效的5-羟基色胺（5-HT）受体激动剂8-羟基-2-（二丙基氨基）四氢萘（8-OH-DPAT; 1）的构象限制类似物的中心5-HT和多巴胺通过使用大鼠的生化和行为测试来刺激受体的活性。此外，我们已经评估了这些化合物和许多先前报道的类似物从5-HT1A结合位点置换[3H] -8-OH-DPAT的能力。12种对映体的作用类似于有效的5-HT1A-受体激动剂，而八氢苯并[g]喹啉衍生物的效力或惰性则低得多。通常，化合物的亲和力与它们的激动剂效力密切相关。正在研究的一组化合物由

  DOI：

  10.1021/jm00106a004

文献信息

• ARYL-AND HETEROARYLCARBONYL DERIVATIVES OF HEXAHYDROINDENOPYRIDINE AND OCTAHYDROBENZOQUINOLINE
  申请人：Eckhardt Matthias

  公开号：US20110136800A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  The present invention relates to compounds defined by formula I wherein the variables R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and m are defined as in claim 1 , possessing valuable pharmacological activity. Particularly, the compounds are inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2, obesity, and dyslipidemia.

  本发明涉及由以下公式I定义的化合物，其中变量R1、R2、R3、R4和m的定义如权利要求书中，具有有价值的药理活性。特别地，这些化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD）1的抑制剂，因此适用于治疗和预防可以受到该酶抑制影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病、肥胖症和血脂异常。
• [EN] ARYL- AND HETEROARYLCARBONYL DERIVATIVES OF HEXAHYDROINDENOPYRIDINE AND OCTAHYDROBENZOQUINOLINE<br/>[FR] DÉRIVÉS ARYLECARBONYLE ET HÉTÉROARYLCARBONYLE D'HEXAHYDROINDÉNOPYRIDINE ET D'OCTAHYDROBENZOQUINOLINE
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011057054A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The present invention relates to compounds defined by formula I, wherein the variables R1, R2, R3, R4, and m are defined as in claim 1, possessing valuable pharmacological activity. Particularly, the compounds are inhibitors of 11 β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2, obesity, and dyslipidemia.

  本发明涉及由公式I定义的化合物，其中变量R1、R2、R3、R4和m如权利要求1中定义的那样，具有有价值的药理活性。特别是，这些化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD）1的抑制剂，因此适用于治疗和预防可以受到该酶抑制影响的疾病，例如代谢性疾病，特别是2型糖尿病、肥胖症和血脂异常。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF HYDROCHLORIDE SALT OF (4A-R,9A-S) -1- (1H - BENZOIMIDAZOLE- 5 -CARBONYL) -2, 3, 4, 4A, 9, 9A - HEXAHYDRO -1H- INDENO [2, 1 -B] PYRIDINE- 6 -CARBONITRILE AND THEIR USE AS HSD 1 INHIBITORS<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DU SEL DE TYPE CHLORHYDRATE DU (4A-R,9A-S)-1-(1H-BENZIMIDAZOLE-5-CARBONYL)-2,3,4,4A,9,9A-HEXAHYDRO-1H-INDÉNO[2,1-B]PYRIDINE-6-CARBONITRILE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS D'HSD1
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012061708A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention relates to crystalline compounds of the following structural formula (II) possessing valuable pharmacological activity. Particularly, the compounds are inhibitors of 11 β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2, obesity, and dyslipidemia.

  本发明涉及具有以下结构式（II）的晶体化合物，具有有价值的药理活性。特别地，这些化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD）1的抑制剂，因此适用于治疗和预防可以受到该酶抑制影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病、肥胖症和血脂异常。
• ARYL- AND HETEROARYLCARBONYL DERIVATIVES OF HEXAHYDROINDENOPYRIDINE AND OCTAHYDROBENZOQUINOLINE
  申请人：Vitae Pharmaceuticals, Inc./Boehringer-Ingelheim

  公开号：US20160272590A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention relates to compounds defined by formula I wherein the variables R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and m are defined as in claim 1 , possessing valuable pharmacological activity. Particularly, the compounds are inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2, obesity, and dyslipidemia.

  本发明涉及由公式I定义的化合物，其中变量R1、R2、R3、R4和m的定义如权利要求书中所述，具有有价值的药理活性。特别地，这些化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD）1的抑制剂，因此适用于治疗和预防可以受到该酶抑制影响的疾病，例如代谢性疾病，特别是2型糖尿病、肥胖症和血脂异常。
• ARYL- AND HETEROARYLCARBONYL DERIVATIVES OF HEXAHYDROINDENOPYRIDINE AND OCTAHYDROBENZOQUINOLINE AND THEIR USE AS HSD 1 INHIBITORS
  申请人：Vitae Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2496559B1

  公开（公告）日：2018-01-10