化合物KS176 | 1253452-78-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 化合物KS176
• 中文别名: N-[4-(2-羟乙基)苯基]-2-[(4-硝基苯甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N-(4-(2-羟基乙基)苯基)-2-(4-硝基苯甲酰氨基)苯甲酰胺；BCRP抑制剂(KS176)；N-[4-(2-羟基乙基)苯基]-2-[(4-硝基苯甲酰)氨基]苯甲酰胺
• 英文名称: N-[4-(2-hydroxyethyl)phenyl]-2-[(4-nitrobenzoyl)amino]benzamide
• CAS: 1253452-78-6
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₅
• 分子量: 405.41
• InChiKey: LTWQQWSXYYXVGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为15mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

KS176（化合物9）是一种有效的、选择性的乳腺癌耐药蛋白（BCRP，ABCG2）多药转运蛋白抑制剂。其在Hoechst 33342分析和Pheo A分析中的IC50值分别为1.39 μM和0.59 μM。

靶点

目标	值
BCRP (Pheo A)	0.59 μM
BCRP (Hoechst)	1.39 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物KS176 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 12.0h， 以71%的产率得到2-[(4-aminobenzoyl)amino]-N-[4-(2-hydroxyethyl)phenyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  选择性BCRP抑制剂的合成及其定量构效关系

  摘要：

  乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2）是ABC转运蛋白超家族的成员。这种蛋白质具有多种生理功能，包括保护人体免受异种生物的侵害。某些肿瘤细胞系中BCRP的过表达引起对化学治疗中使用的各种药物的交叉耐药性。在以前的工作中，我们证明了衍生自XR9576（塔里基达）的新型化合物可选择性抑制BCRP。在这项工作中，我们合成了更多此类成员，并对第二和第三芳环进行了修饰。使用BCRP的Hoechst 33342测定法和P-gp的钙黄绿素AM测定法测定了对BCRP和P-gp的抑制活性。最后，建立了两个芳环的定量构效关系。获得的结果表明，受取代基影响的第三芳族环上电子密度的重要性，表明与蛋白质结合位点的芳族残基相互作用。在第二个芳环中，化合物的活性受取代基的空间体积影响。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200377
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-(2-hydroxyethyl)phenyl]-2-nitrobenzamide 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 化合物KS176
  参考文献：
  名称：

  选择性BCRP抑制剂的合成及其定量构效关系

  摘要：

  乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2）是ABC转运蛋白超家族的成员。这种蛋白质具有多种生理功能，包括保护人体免受异种生物的侵害。某些肿瘤细胞系中BCRP的过表达引起对化学治疗中使用的各种药物的交叉耐药性。在以前的工作中，我们证明了衍生自XR9576（塔里基达）的新型化合物可选择性抑制BCRP。在这项工作中，我们合成了更多此类成员，并对第二和第三芳环进行了修饰。使用BCRP的Hoechst 33342测定法和P-gp的钙黄绿素AM测定法测定了对BCRP和P-gp的抑制活性。最后，建立了两个芳环的定量构效关系。获得的结果表明，受取代基影响的第三芳族环上电子密度的重要性，表明与蛋白质结合位点的芳族残基相互作用。在第二个芳环中，化合物的活性受取代基的空间体积影响。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200377