化合物KS176 | 1253452-78-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 化合物KS176
• 中文别名: N-[4-(2-羟乙基)苯基]-2-[(4-硝基苯甲酰基)氨基]苯甲酰胺；N-(4-(2-羟基乙基)苯基)-2-(4-硝基苯甲酰氨基)苯甲酰胺；BCRP抑制剂(KS176)；N-[4-(2-羟基乙基)苯基]-2-[(4-硝基苯甲酰)氨基]苯甲酰胺
• 英文名称: N-[4-(2-hydroxyethyl)phenyl]-2-[(4-nitrobenzoyl)amino]benzamide
• CAS: 1253452-78-6
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₅
• 分子量: 405.41
• InChiKey: LTWQQWSXYYXVGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为15mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

KS176（化合物9）是一种有效的、选择性的乳腺癌耐药蛋白（BCRP，ABCG2）多药转运蛋白抑制剂。其在Hoechst 33342分析和Pheo A分析中的IC50值分别为1.39 μM和0.59 μM。

靶点

目标	值
BCRP (Pheo A)	0.59 μM
BCRP (Hoechst)	1.39 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物KS176 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 12.0h， 以71%的产率得到2-[(4-aminobenzoyl)amino]-N-[4-(2-hydroxyethyl)phenyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  选择性BCRP抑制剂的合成及其定量构效关系

  摘要：

  乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2）是ABC转运蛋白超家族的成员。这种蛋白质具有多种生理功能，包括保护人体免受异种生物的侵害。某些肿瘤细胞系中BCRP的过表达引起对化学治疗中使用的各种药物的交叉耐药性。在以前的工作中，我们证明了衍生自XR9576（塔里基达）的新型化合物可选择性抑制BCRP。在这项工作中，我们合成了更多此类成员，并对第二和第三芳环进行了修饰。使用BCRP的Hoechst 33342测定法和P-gp的钙黄绿素AM测定法测定了对BCRP和P-gp的抑制活性。最后，建立了两个芳环的定量构效关系。获得的结果表明，受取代基影响的第三芳族环上电子密度的重要性，表明与蛋白质结合位点的芳族残基相互作用。在第二个芳环中，化合物的活性受取代基的空间体积影响。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200377
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-(2-hydroxyethyl)phenyl]-2-nitrobenzamide 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 化合物KS176
  参考文献：
  名称：

  选择性BCRP抑制剂的合成及其定量构效关系

  摘要：

  乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2）是ABC转运蛋白超家族的成员。这种蛋白质具有多种生理功能，包括保护人体免受异种生物的侵害。某些肿瘤细胞系中BCRP的过表达引起对化学治疗中使用的各种药物的交叉耐药性。在以前的工作中，我们证明了衍生自XR9576（塔里基达）的新型化合物可选择性抑制BCRP。在这项工作中，我们合成了更多此类成员，并对第二和第三芳环进行了修饰。使用BCRP的Hoechst 33342测定法和P-gp的钙黄绿素AM测定法测定了对BCRP和P-gp的抑制活性。最后，建立了两个芳环的定量构效关系。获得的结果表明，受取代基影响的第三芳族环上电子密度的重要性，表明与蛋白质结合位点的芳族残基相互作用。在第二个芳环中，化合物的活性受取代基的空间体积影响。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200377

文献信息

• Synthesis and Quantitative Structure-Activity Relationships of Selective BCRP Inhibitors
  作者：Federico Marighetti、Kerstin Steggemann、Markus Hanl、Michael Wiese

  DOI：10.1002/cmdc.201200377

  日期：2013.1

  overexpression of BCRP in certain tumor cell lines causes cross‐resistance against various drugs used in chemotherapeutic treatment. In a previous work we showed that a new class of compounds derived from XR9576 (tariquidar) selectively inhibits BCRP. In this work we synthesized more members of this class, with modification on the second and third aromatic rings. The inhibitory activities against BCRP and P‐gp

  乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2）是ABC转运蛋白超家族的成员。这种蛋白质具有多种生理功能，包括保护人体免受异种生物的侵害。某些肿瘤细胞系中BCRP的过表达引起对化学治疗中使用的各种药物的交叉耐药性。在以前的工作中，我们证明了衍生自XR9576（塔里基达）的新型化合物可选择性抑制BCRP。在这项工作中，我们合成了更多此类成员，并对第二和第三芳环进行了修饰。使用BCRP的Hoechst 33342测定法和P-gp的钙黄绿素AM测定法测定了对BCRP和P-gp的抑制活性。最后，建立了两个芳环的定量构效关系。获得的结果表明，受取代基影响的第三芳族环上电子密度的重要性，表明与蛋白质结合位点的芳族残基相互作用。在第二个芳环中，化合物的活性受取代基的空间体积影响。