SIRT1抑制剂IV，（S）-35 | 848193-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: SIRT1抑制剂IV，（S）-35
• 英文名称: (S)-2-chloro-5,6,7,8,9,10-hexahydrocyclohepta[b]indole-6-carboxamide
• 英文别名: CHIC-35；(6S)-2-chloro-5,6,7,8,9,10-hexahydrocyclohepta[b]indole-6-carboxamide
• CAS: 848193-72-6
• 化学式: C₁₄H₁₅ClN₂O
• 分子量: 262.739
• InChiKey: ABIVOOWWGYJNLV-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯吲哚-3-甲醛 在 四氢吡咯 、 samarium diiodide 、 二碘甲烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 2-(diphenoxyphosphoryl)acetate 、 potassium tert-butylate 、 水 、 氢气 、 diethylzinc 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 32.5h， 生成 SIRT1抑制剂IV，（S）-35
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of Cyclohepta[b]indoles: Gram-Scale Synthesis of (S)-SIRT1-Inhibitor IV

  摘要：

  An enantioselective gram-scale synthesis of one of the most potent SIRT1-inhibitors has been accomplished by an unprecedented domino reaction sequence establishing the cyclohepta[b]indole core. This method was developed for application in natural product synthesis of a variety of indole alkaloids.

  DOI：

  10.1021/ol4026217

文献信息

• Enantioselective Syntheses of <i>Strychnos</i> and <i>Chelidonium</i> Alkaloids through Regio‐ and Stereocontrolled Cooperative Catalysis
  作者：Luke S. Hutchings‐Goetz、Chao Yang、James W. B. Fyfe、Thomas N. Snaddon

  DOI：10.1002/anie.202005151

  日期：2020.9.28

  We describe enantioselective syntheses of strychnos and chelidonium alkaloids. In the first case, indole acetic acid esters were established as excellent partner nucleophiles for enantioselective cooperative isothiourea/Pd catalyzed α‐alkylation. This provides products containing indole‐bearing stereocenters in high yield and with excellent levels of enantioinduction in a manner that is notably independent

  我们描述的对映选择性合成马钱子和白屈菜生物碱。在第一种情况下，吲哚乙酸酯被确定为对映选择性协同异硫脲/ Pd催化α-烷基化的优秀伴侣亲核试剂。这提供了以高收率和出色的对映体诱导水平包含吲哚的立构中心的产品，其方式明显独立于N取代基。这导致了（−）‐ akuammicine和（−）‐ strychnine的简明合成。在第二种情况下，邻位表现不佳对映选择性协同异硫脲/ Ir催化的α-烷基化反应中的预取代肉桂酸亲电试剂可通过适当的取代基选择来克服，从而导致（+）-螯合碱，（+）-去甲螯合碱和（+）-螯合胺的对映选择性合成。
• Discovery of Indoles as Potent and Selective Inhibitors of the Deacetylase SIRT1
  作者：Andrew D. Napper、Jeffrey Hixon、Thomas McDonagh、Kenneth Keavey、Jean-Francois Pons、Jonathan Barker、Wei Tsung Yau、Patricia Amouzegh、Adam Flegg、Estelle Hamelin、Russell J. Thomas、Michael Kates、Stephen Jones、Manuel A. Navia、Jeffrey O. Saunders、Peter S. DiStefano、Rory Curtis

  DOI：10.1021/jm050522v

  日期：2005.12.1

  against the human sirtuin SIRT1 led to the discovery of a series of indoles as potent inhibitors that are selective for SIRT1 over other deacetylases and NAD-processing enzymes. The most potent compounds described herein inhibit SIRT1 with IC50 values of 60-100 nM, representing a 500-fold improvement over previously reported SIRT inhibitors. Preparation of enantiomerically pure indole derivatives allowed

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING MALARIA OR LEISHMANIASIS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA MALARIA OU DE LA LEISHMANIOSE
  申请人：ELIXIR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010054382A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  Compounds, compositions and methods for the treatment of malaria and/or leishmaniasis are described herein.

  本文描述了用于治疗疟疾和/或利什曼病的化合物、组合物和方法。
• SirT Inhibitors That Bind to NAD
  申请人：Napper Andrew

  公开号：US20090306168A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Compound of formula (I) and methods of treating disorders by administering a compound of formula (I) are described herein. Examples of disorders include neoplastic disorders, fat-cell related disorders, neurodegenerative disorders, and metabolic disorders.

  本文描述了化合物(I)的组合物及通过给予化合物(I)治疗疾病的方法。疾病的例子包括肿瘤性疾病、脂肪细胞相关疾病、神经退行性疾病和代谢性疾病。
• SirT INHIBITORS THAT BIND TO NAD
  申请人：Napper Andrew D.

  公开号：US20140163029A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  Compound of formula (I) and methods of treating disorders by administering a compound of formula (I) are described herein. Examples of disorders include neoplastic disorders, fat-cell related disorders, neurodegenerative disorders, and metabolic disorders.

  本文描述了化合物（I）的化学式及通过给予化合物（I）治疗疾病的方法。疾病的例子包括肿瘤性疾病、与脂肪细胞有关的疾病、神经退行性疾病和代谢性疾病。