N-((1R,2S)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)quinoline-2-carbothioamide | 1352832-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-((1R,2S)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)quinoline-2-carbothioamide
• 英文别名: N-[(1R,2S)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]quinoline-2-carbothioamide
• CAS: 1352832-31-5
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂OS
• 分子量: 320.415
• InChiKey: FPKNHJOCCRJXPE-ZWKOTPCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((1R,2S)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)quinoline-2-carbothioamide 、 四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸钠 在 三氟甲磺酸 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2‐(((1R,2S)‐2‐hydroxy‐2,3‐dihydro‐1H‐inden‐1‐yl)carbamothioyl)quinolin‐1‐ium tetrakis[3,5‐bis(trifluoromethyl)phenyl]borate
  参考文献：
  名称：

  通过迈克尔加成/ Ciamician-Plancher重排序列对四氢咔唑的对映选择性合成：强约束MS-245的不对称合成

  摘要：

  唤醒古老的重排：对C2，C3未取代的吲哚进行一锅法式Friedel-Crafts型Michael加成反应/ Ag +介导的Ciamician-Plancher重排反应可用于获得对映体富集的与药物相关的1,2,3,4 ‐四氢咔唑 该方法用于高效5-羟色胺5-HT 6受体拮抗剂的对映选择性全合成（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/chem.201202908
• 作为产物：
  描述：

  quinoline-2-carbothioic acid methyl ester 、 (1R,2S)-1-氨基-2-茚醇 以 二氯甲烷 为溶剂， 以83%的产率得到N-((1R,2S)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)quinoline-2-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  合并有机催化和金催化：通过顺序双Friedel-Crafts型反应的四环吲哚衍生物的对映选择性合成

  摘要：

  另一个吲哚奇迹：在C2，C3未取代的吲哚上有机催化和金催化的顺序结合提供了有效的一锅式获得四环吲哚衍生物的方法，产率很高，对映选择性极好（参见方案）。双弗里德尔-克拉夫茨型反应，其中包括一种罕见的7-内切-挖环化，打开一个新的项，以对映体富集的高度抗癌药物，如DNA嵌入。

  DOI：

  10.1002/chem.201102793
• 作为试剂：
  描述：

  5-甲氧基吲哚 、 (E)-1-(2-nitrovinyl)-2-(phenylethynyl)benzene 在 三氟甲磺酸 、 N-((1R,2S)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)quinoline-2-carbothioamide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到(R)-5-methoxy-3-(2-nitro-1-(2-(phenylethynyl)phenyl)ethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  合并有机催化和金催化：通过顺序双Friedel-Crafts型反应的四环吲哚衍生物的对映选择性合成

  摘要：

  另一个吲哚奇迹：在C2，C3未取代的吲哚上有机催化和金催化的顺序结合提供了有效的一锅式获得四环吲哚衍生物的方法，产率很高，对映选择性极好（参见方案）。双弗里德尔-克拉夫茨型反应，其中包括一种罕见的7-内切-挖环化，打开一个新的项，以对映体富集的高度抗癌药物，如DNA嵌入。

  DOI：

  10.1002/chem.201102793

文献信息

• Marbostat-100 Defines a New Class of Potent and Selective Antiinflammatory and Antirheumatic Histone Deacetylase 6 Inhibitors
  作者：Andreas Sellmer、Hubert Stangl、Mandy Beyer、Elisabeth Grünstein、Michel Leonhardt、Herwig Pongratz、Emerich Eichhorn、Sigurd Elz、Birgit Striegl、Zsuzsa Jenei-Lanzl、Stefan Dove、Rainer H. Straub、Oliver H. Krämer、Siavosh Mahboobi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01593

  日期：2018.4.26

  neurodegeneration. Hence, histone deacetylase inhibitors (HDACi), which alter protein acetylation, gene expression patterns, and cell fate decisions, represent promising new drugs for the therapy of these diseases. Whereas pan-HDACi inhibit all 11 Zn2+-dependent histone deacetylases (HDACs) and cause a broad spectrum of side effects, specific inhibitors of histone deacetylase 6 (HDAC6i) are supposed

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）家族的表观遗传修饰剂有助于自身免疫，癌症，HIV感染，炎症和神经变性。因此，可改变蛋白质乙酰化，基因表达模式和细胞命运决定的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACi）代表了有望用于治疗这些疾病的新药。而pan-HDACi抑制所有11 Zn 2+依赖的组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）并引起广泛的副作用，组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6i）的特定抑制剂被认为副作用较小。我们介绍了新型的HDAC6i Marbostats的合成和生物学评估，该新型HDAC6i包含与四氢-β-咔啉衍生物连接的异羟肟酸部分。我们的先导化合物Marbostat-100在体外以及在细胞中均比以前确立的特征明确的化合物更有效，更选择性的HDAC6i。此外，Marbostat-100被小鼠很好地耐受，并且对II型胶原诱导的关节炎有效。因此，Marbostat-100代表了最具有选择性的已知HDAC6i，并且
• Enantioselective Synthesis of Tetrahydrocarbazoles through a Michael Addition/Ciamician-Plancher Rearrangement Sequence: Asymmetric Synthesis of a Potent Constrained Analogue of MS-245
  作者：Charles C. J. Loh、Gerhard Raabe、Dieter Enders

  DOI：10.1002/chem.201202908

  日期：2012.10.15

  Awakening an ancient rearrangement: A one‐pot sequential Friedel–Crafts‐type Michael addition/Ag+‐mediated Ciamician–Plancher rearrangement reaction on C2,C3‐nonsubstituted indoles can be used for accessing enantiomerically enriched pharmaceutically relevant 1,2,3,4‐tetrahydrocarbazoles. The methodology was applied in an enantioselective total synthesis of a highly potent serotonin 5‐HT6 receptor antagonist

  唤醒古老的重排：对C2，C3未取代的吲哚进行一锅法式Friedel-Crafts型Michael加成反应/ Ag +介导的Ciamician-Plancher重排反应可用于获得对映体富集的与药物相关的1,2,3,4 ‐四氢咔唑 该方法用于高效5-羟色胺5-HT 6受体拮抗剂的对映选择性全合成（参见方案）。
• HDAC6 inhibitors, with improved solubility and their uses
  申请人：UNIVERSITÄT REGENSBURG

  公开号：US11198694B2

  公开（公告）日：2021-12-14

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as HDAC inhibitors and their use in the treatment of various diseases, such as cancer. The present invention further relates to methods for improvement of solubility by introducing basic substituents which offer the opportunity to create pharmaceutically acceptable salts. Moreover, it comprises methods of synthesizing the compounds and methods of treatment.

  本发明涉及小分子化合物及其作为 HDAC 抑制剂的用途，以及它们在治疗癌症等各种疾病中的用途。本发明还涉及通过引入碱性取代基来改善溶解度的方法，这些取代基提供了制造药学上可接受的盐的机会。此外，本发明还包括合成化合物的方法和治疗方法。
• NOVEL HDAC6 INHIBITORS, WITH IMPROVED SOLUBILITY AND THEIR USES
  申请人：UNIVERSITÄT REGENSBURG

  公开号：US20200308174A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as HDAC inhibitors and their use in the treatment of various diseases, such as cancer. The present invention further relates to methods for improvement of solubility by introducing basic substituents which offer the opportunity to create pharmaceutically acceptable salts. Moreover, it comprises methods of synthesizing the compounds and methods of treatment.
• Merging Organocatalysis and Gold Catalysis: Enantioselective Synthesis of Tetracyclic Indole Derivatives through a Sequential Double Friedel-Crafts Type Reaction
  作者：Charles C. J. Loh、Jan Badorrek、Gerhard Raabe、Dieter Enders

  DOI：10.1002/chem.201102793

  日期：2011.11.25

  Yet another indole miracle: The sequential combination of organocatalysis and gold catalysis on C2,C3‐unsubstituted indoles provides an efficient one‐pot access to tetracyclic indole derivatives in very good yields and excellent enantioselectivities (see scheme). The double Friedel–Crafts type reaction, including a rare 7‐endo‐dig cyclisation, opens a new entry to highly enantioenriched anticancer

  另一个吲哚奇迹：在C2，C3未取代的吲哚上有机催化和金催化的顺序结合提供了有效的一锅式获得四环吲哚衍生物的方法，产率很高，对映选择性极好（参见方案）。双弗里德尔-克拉夫茨型反应，其中包括一种罕见的7-内切-挖环化，打开一个新的项，以对映体富集的高度抗癌药物，如DNA嵌入。