3'-deoxy-3'-fluoroinosine | 117517-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 3'-deoxy-3'-fluoroinosine
• 英文别名: 9-((2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purine-6-ol；9-(3′-deoxy-3′-fluoro-β-D-ribofuranosyl)hypoxanthine；9-(3'-deoxy-3'-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-6-hydroxypurine；9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 117517-20-1
• 化学式: C₁₀H₁₁FN₄O₄
• 分子量: 270.22
• InChiKey: POYFYFKHABGRAR-QYYRPYCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-deoxy-3'-fluoroinosine 在 吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2'3'-CYCLIC DINUCLEOTIDES AND PRODRUGS THEREOF
  [FR] DINUCLÉOTIDES CYCLIQUES EN 2'3' ET LEURS PROMÉDICAMENTS

  摘要：

  本公开涉及式(I)的2'3'环磷酸二核苷酸，其药学上可接受的盐，其药物组合物以及所述物质与其他药物或药品的组合物。该公开还涉及所述化合物用于治疗或预防可通过STING蛋白调节改变的疾病或病况，如癌症或病毒性、过敏性和炎症性疾病。此外，这些物质可以用作疫苗的佐剂。

  公开号：

  WO2020178769A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2,5-tri-O-benzoyl-3-deoxy-3-fluoro-α,β-D-ribofuranose 在 ammonium hydroxide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 3'-deoxy-3'-fluoroinosine
  参考文献：
  名称：

  环状二核苷酸关键中间体3′-脱氧-3′-氟腺苷的新合成

  摘要：

  公开了用作抗肿瘤活性环状二核苷酸的重要中间体的3'-脱氧-3'-氟腺苷的新合成。合成从已知的 5- O -TBDPS-D-呋喃来糖 1,2-丙酮化合物开始，在 DAST 反应后首先将其转化为氟化化合物。然后脱甲硅烷基化和酸性甲醇解在一锅中完成。经过一系列三氟甲磺酸化、OBz置换以及苯甲酰化，得到过苯甲酰化的3-脱氧-3-氟-D-呋喃核苷，将其转化为3'-脱氧-3'-氟腺苷，作为环状二核苷酸的关键中间体氨解后。

  DOI：

  10.1002/jhet.4751

文献信息

• [EN] CYCLIC DINUCLEOTIDES AS STING AGONISTS<br/>[FR] DINUCLÉOTIDES CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE STING
  申请人：JANSSEN BIOTECH INC

  公开号：WO2019118839A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating of diseases, syndromes, or disorders that are affected by the modulation of STING. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein B2,X2, R2a, R2b, R2c, Z-M-Y, Y1-M1Z1, B1, X1, R1a, R1b, R1c are as defined herein.

  揭示了一种通过调节STING来治疗受影响的疾病、综合征或紊乱的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下式（I）表示：其中B2、X2、R2a、R2b、R2c、Z-M-Y、Y1-M1Z1、B1、X1、R1a、R1b、R1c如本文所定义。
• Synthesis and evaluation of 3′-fluorinated 7-deazapurine nucleosides as antikinetoplastid agents
  作者：Jakob Bouton、Arno Furquim d’Almeida、Louis Maes、Guy Caljon、Serge Van Calenbergh、Fabian Hulpia

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113290

  日期：2021.4

  medical need. These parasites are unable to synthesize the purine ring de novo, and therefore rely on purine salvage to meet their purine demand. Evaluating purine nucleoside analogs is therefore an attractive strategy to identify antikinetoplastid agents. Several anti-Trypanosoma cruzi and anti-Trypanosoma brucei 7-deazapurine nucleosides were previously discovered, with the removal of the 3′-hydroxyl

  运动质体寄生虫是被忽视的热带病的病原体，医疗需求未得到满足。这些寄生虫无法从头合成嘌呤环，因此只能依靠嘌呤挽救来满足其嘌呤需求。因此，评价嘌呤核苷类似物是鉴定抗动素体药物的一种有吸引力的策略。几种抗克氏锥虫和抗布鲁氏锥虫先前已发现7-脱氮嘌呤核苷，并去除了3'-羟基，从而显着提高了活性。因此，在这项工作中，我们决定评估在7-脱氮嘌呤核苷中引入3'-氟取代基对抗动素体活性的影响。因此，我们合成了两个系列的3'-脱氧-3'- fluororibofuranosyl和3'-脱氧-3' - fluoroxylofuranosyl核苷包括7-脱氮腺嘌呤和次黄嘌呤碱，并测定这些对于抗寄生虫活性。发现了几种对克鲁斯氏锥虫和布鲁氏菌具有有效活性的类似物，表明3'-位的氟原子是发现抗寄生虫核苷的有前途的修饰。
• 环状二核苷酸化合物、其制备方法和应用
  申请人：上海弘翊生物科技有限公司

  公开号：CN109694397B

  公开（公告）日：2021-08-31

  本发明公开了环状二核苷酸化合物、其制备方法和应用，具体涉及一种式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐，其制备方法以及其在制备用于治疗和/或预防与激活STING蛋白相关的疾病的药物中的应用或作为疫苗佐剂的应用。所述与激活STING蛋白相关的疾病包括病毒感染，细菌感染，癌症，免疫系统相关疾病等。
• NOVEL CYCLIC DINUCLEOTIDE DERIVATIVE AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATE THEREOF
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP3848054A1

  公开（公告）日：2021-07-14

  Desired is development of novel CDN derivatives having STING agonist activity; and a therapeutic agents and/or therapeutic methods using the novel CDN derivatives for diseases associated with STING agonist activity. Further desired is development of a therapeutic agents and/or therapeutic methods capable of delivering the novel CDN derivatives specifically to targeted cells and organs for diseases associated with STING agonist activity. The present invention provides novel CDN derivatives having potent STING agonist activity, and antibody-CDN derivative conjugates including the novel CDN derivatives.

  希望开发出具有 STING 激动剂活性的新型 CDN 衍生物；以及使用新型 CDN 衍生物治疗与 STING 激动剂活性相关疾病的治疗剂和/或治疗方法。还希望开发一种治疗剂和/或治疗方法，能够将新型 CDN 衍生物特异性地输送到靶细胞和器官，以治疗与 STING 激动剂活性相关的疾病。本发明提供了具有强效 STING 激动剂活性的新型 CDN 衍生物，以及包括新型 CDN 衍生物的抗体-CDN 衍生物共轭物。
• Use of inosine for cancer immunotherapy
  申请人：IMMUNOSPARKLE BIOSCIENCE LLC

  公开号：US10736913B1

  公开（公告）日：2020-08-11

  Disclosed are formulations for the treatment of cancer including inosine or a related compound in combination with an immune checkpoint inhibitor including but not limited to immune checkpoint inhibitor binding agents (including anti-CTLA4, anti-PD1, anti-LAG-3, anti-TIM-3, anti-TIGIT, anti-CD47, anti-VISTA, and anti-PD-L1), and optionally also including a reinforcing agent to boost immune response, including CAR-T, CAR-NK, tumor vaccine, oncolytic virus vaccine, TLR7/8 agonist, anti-CD47 or IL-2 receptor agonist, and optionally also including other pharmacologically immune-boosting active agents.

  所公开的是用于治疗癌症的制剂，包括肌苷或相关化合物与免疫检查点抑制剂（包括但不限于免疫检查点抑制剂结合剂（包括抗CTLA4、抗PD1、抗LAG-3、抗TIM-3、抗TIGIT、抗CD47、抗VISTA和抗PD-L1））的组合、T、CAR-NK、肿瘤疫苗、溶瘤病毒疫苗、TLR7/8 激动剂、抗-CD47 或 IL-2 受体激动剂，还可选择包括其他药理免疫增强活性剂。