1-(5-氯-4-硝基-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙烷-2-醇 | 1415099-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 1-(5-氯-4-硝基-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙烷-2-醇
• 英文名称: 1-(5-chloro-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
• 英文别名: 1-(5-Chloro-4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-2-ol；1-(5-chloro-4-nitropyrazol-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
• CAS: 1415099-67-0
• 化学式: C₇H₁₀ClN₃O₃
• 分子量: 219.628
• InChiKey: OETUVPICMZBUQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-氯-4-硝基-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙烷-2-醇 在 水 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以88%的产率得到1-(4-amino-5-chloro-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现高选择性、脑渗透性氨基吡唑 LRRK2 抑制剂

  摘要：

  通过选择性小分子抑制剂调节 LRRK2 激酶活性已被提议作为帕金森病的潜在可行治疗方法。通过使用氨基吡唑作为苯胺生物电子等排体，我们发现了一系列新的 LRRK2 抑制剂。在此，我们描述了我们的优化工作，该工作导致鉴定了一种高效的、脑渗透性氨基吡唑 LRRK2 抑制剂 ( 18 )，该抑制剂解决了我们先前公开的苯胺基氨基嘧啶抑制剂的缺陷（例如，溶解性差和代谢软点）。在体内啮齿动物 PKPD 研究中，18表现出良好的大脑暴露并导致 ip 给药后大脑 pLRRK2 水平的显着降低。本文描述的氨基吡唑生物等排取代苯胺和减弱CYP1A2抑制的策略对其他药物发现计划具有潜在的应用。

  DOI：

  10.1021/ml3003007
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-1-(4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)propan-2-ol 在 lithium hexamethyldisilazane 、 六氯乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.92h， 以93%的产率得到1-(5-氯-4-硝基-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙烷-2-醇
  参考文献：
  名称：

  发现高选择性、脑渗透性氨基吡唑 LRRK2 抑制剂

  摘要：

  通过选择性小分子抑制剂调节 LRRK2 激酶活性已被提议作为帕金森病的潜在可行治疗方法。通过使用氨基吡唑作为苯胺生物电子等排体，我们发现了一系列新的 LRRK2 抑制剂。在此，我们描述了我们的优化工作，该工作导致鉴定了一种高效的、脑渗透性氨基吡唑 LRRK2 抑制剂 ( 18 )，该抑制剂解决了我们先前公开的苯胺基氨基嘧啶抑制剂的缺陷（例如，溶解性差和代谢软点）。在体内啮齿动物 PKPD 研究中，18表现出良好的大脑暴露并导致 ip 给药后大脑 pLRRK2 水平的显着降低。本文描述的氨基吡唑生物等排取代苯胺和减弱CYP1A2抑制的策略对其他药物发现计划具有潜在的应用。

  DOI：

  10.1021/ml3003007

文献信息

• Discovery of a Highly Selective, Brain-Penetrant Aminopyrazole LRRK2 Inhibitor
  作者：Bryan K. Chan、Anthony A. Estrada、Huifen Chen、John Atherall、Charles Baker-Glenn、Alan Beresford、Daniel J. Burdick、Mark Chambers、Sara L. Dominguez、Jason Drummond、Andrew Gill、Tracy Kleinheinz、Claire E. Le Pichon、Andrew D. Medhurst、Xingrong Liu、John G. Moffat、Kevin Nash、Kimberly Scearce-Levie、Zejuan Sheng、Daniel G. Shore、Hervé Van de Poël、Shuo Zhang、Haitao Zhu、Zachary K. Sweeney

  DOI：10.1021/ml3003007

  日期：2013.1.10

  modulation of LRRK2 kinase activity by a selective small molecule inhibitor has been proposed as a potentially viable treatment for Parkinson's disease. By using aminopyrazoles as aniline bioisosteres, we discovered a novel series of LRRK2 inhibitors. Herein, we describe our optimization effort that resulted in the identification of a highly potent, brain-penetrant aminopyrazole LRRK2 inhibitor (18) that

  通过选择性小分子抑制剂调节 LRRK2 激酶活性已被提议作为帕金森病的潜在可行治疗方法。通过使用氨基吡唑作为苯胺生物电子等排体，我们发现了一系列新的 LRRK2 抑制剂。在此，我们描述了我们的优化工作，该工作导致鉴定了一种高效的、脑渗透性氨基吡唑 LRRK2 抑制剂 ( 18 )，该抑制剂解决了我们先前公开的苯胺基氨基嘧啶抑制剂的缺陷（例如，溶解性差和代谢软点）。在体内啮齿动物 PKPD 研究中，18表现出良好的大脑暴露并导致 ip 给药后大脑 pLRRK2 水平的显着降低。本文描述的氨基吡唑生物等排取代苯胺和减弱CYP1A2抑制的策略对其他药物发现计划具有潜在的应用。