2-methyl-1-(4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)propan-2-ol | 1182917-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 2-methyl-1-(4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)propan-2-ol
• 英文别名: 2-methyl-1-(4-nitropyrazol-1-yl)propan-2-ol
• CAS: 1182917-01-6
• 化学式: C₇H₁₁N₃O₃
• 分子量: 185.183
• InChiKey: GVVVJOVWEIZBJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-1-(4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)propan-2-ol 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 1-(4-((5-chloro-4-((octahydrocyclopenta[c]pyrrol-5-yl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  取代的杂芳基化合物及其组合物和用途

  摘要：

  本发明提供了一类取代的杂芳基化合物及其组合物和它们的用途。所述的化合物为式(I)或式(II)所示的化合物或者式(I)或式(II)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述的化合物和药物组合物可以调节蛋白激酶的活性，用于预防、处理、治疗和减轻蛋白激酶介导的疾病或紊乱。

  公开号：

  CN106478607B
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二甲基环氧乙烷 、 4-硝基吡唑 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 反应 20.0h， 生成 2-methyl-1-(4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  TGF-βR1抑制剂及其应用

  摘要：

  本发明属于医药化学领域，涉及一类作为TGF‑βR1抑制剂的化合物及其应用，具体地，本发明提供式I所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗和/或预防TGF‑βR1相关疾病，例如癌症、组织增生类疾病、纤维化和炎性疾病等类疾病的用途。本发明的化合物对TGF‑βR1激酶表现出了显著的抑制活性，非常有希望成为TGF‑βR1相关疾病的治疗剂。

  公开号：

  CN111196804A

文献信息

• SUBSTITUTED PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Signal Pharmaceutical LLC

  公开号：US20140200206A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Provided herein are Pyrrolopyrimidine Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , R 3 , and L are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Pyrrolopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing breast cancer, more particularly triple negative breast cancer, comprising administering an effective amount of such Pyrrolopyrimidine Compounds to a subject in need thereof.

  本文提供具有以下结构的吡咯吡嘧啶化合物： 其中R1、R2、R3和L如本文所定义，包含有效量吡咯吡嘧啶化合物的组合物，以及治疗或预防乳腺癌，更具体地是三阴性乳腺癌的方法，包括向需要的受试者施用有效量的这种吡咯吡嘧啶化合物。
• COMPOSITIONS USEFUL FOR TREATING DISORDERS RELATED TO KIT
  申请人：Hodous Brian L.

  公开号：US20150111857A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Compounds and compositions useful for treating disorders related to KIT and PDFGR are described herein.

  这里描述了用于治疗与KIT和PDFGR相关疾病的化合物和组合物。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017044434A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The present invention provides novel heteroaryl compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof. They are useful in preventing, managing, treating or lessening the severity of a protein kinase-mediated disease. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of protein kinase-mediated disease.

  本发明提供了新颖的杂环芳基化合物，其药用盐和制剂。它们在预防、管理、治疗或减轻蛋白激酶介导的疾病的严重程度方面具有用处。该发明还提供了包括这些化合物的药用组合物以及使用这些组合物治疗蛋白激酶介导的疾病的方法。
• [EN] 9-SUBSTITUTED AMINO TRIAZOLO QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINO TRIAZOLO QUINAZOLINE 9-SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'ADÉNOSINE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020112700A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  In its many embodiments, the present invention provides certain 9-substituted amino triazolo quinazoline compounds of the structural Formula (I): (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein, ring A, R1 and R2 are as defined herein, pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other therapeutically active agents), and methods for their preparation and use, alone and in combination with other therapeutic agents, as antagonists of A2a and/or A2b receptors, and in the treatment of a variety of diseases, conditions, or disorders that are mediated, at least in part, by the adenosine A2a receptor and/or the adenosine A2b receptor.

  在其多种实施方式中，本发明提供了具有结构式（I）的某些9-取代氨基三唑喹唑啉化合物（I），以及其药学上可接受的盐，其中，环A，R1和R2如本文所定义，包括一种或多种这样的化合物的药物组合物（单独和与一种或多种其他治疗活性剂的组合），以及其制备和使用的方法，单独和与其他治疗剂的组合，作为A2a和/或A2b受体的拮抗剂，并用于治疗由腺苷A2a受体和/或腺苷A2b受体至少部分介导的各种疾病、病况或紊乱。
• Design, synthesis and biological activity evaluation of novel 4-((1-cyclopropyl-3-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl) oxy) pyridine-2-yl) amino derivatives as potent transforming growth factor-β (TGF-β) type I receptor inhibitors
  作者：Bin Tan、Xiaomeng Zhang、Xu Quan、Guochuang Zheng、Xue Li、Liwen Zhao、Wei Li、Bo Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127339

  日期：2020.8

  ol-4-yl) oxy) pyridine-2-yl) amino derivatives as ALK5 inhibitors. The optimization led to identification of potent and selective ALK5 inhibitors 12r. The compound 12r exhibited strong inhibitory activity both in vitro and in vivo, and pharmacokinetics study showed an oral bioavailability of 57.6%. Thus, compound 12r may provide as new therapeutic option as ALK5 TGF-βR1 inhibitor.

  TGF-βI型受体（也称为激活素样激酶5或ALK5）在纤维化疾病的发展以及肿瘤的侵袭和转移中也起着至关重要的作用。靶向ALK5的小抑制剂的开发已被证实是纤维化疾病和癌症的潜在治疗策略。在这里，我们开发了各种作为ALK5抑制剂的4-（（1-环丙基-3-（四氢-2 H-吡喃-4-基）-1 H-吡唑-4-基）氧基）吡啶-2-基）氨基衍生物。优化导致了有效和选择性ALK5抑制剂12r的鉴定。化合物12r在体外和体内均表现出强大的抑制活性和药代动力学研究显示，口服生物利用度为57.6％。因此，化合物12r可以作为ALK5TGF-βR1抑制剂提供新的治疗选择。