1-(4-amino-5-chloro-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-2-ol | 1374830-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 1-(4-amino-5-chloro-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
• 英文别名: 1-(4-amino-5-chloropyrazol-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
• CAS: 1374830-03-1
• 化学式: C₇H₁₂ClN₃O
• 分子量: 189.645
• InChiKey: IBJQREYEHQBRQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N-甲基-5-(三氟甲基)嘧啶-4-胺 、 1-(4-amino-5-chloro-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-2-ol 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以30%的产率得到1-(5-chloro-4-(4-(methylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现高选择性、脑渗透性氨基吡唑 LRRK2 抑制剂

  摘要：

  通过选择性小分子抑制剂调节 LRRK2 激酶活性已被提议作为帕金森病的潜在可行治疗方法。通过使用氨基吡唑作为苯胺生物电子等排体，我们发现了一系列新的 LRRK2 抑制剂。在此，我们描述了我们的优化工作，该工作导致鉴定了一种高效的、脑渗透性氨基吡唑 LRRK2 抑制剂 ( 18 )，该抑制剂解决了我们先前公开的苯胺基氨基嘧啶抑制剂的缺陷（例如，溶解性差和代谢软点）。在体内啮齿动物 PKPD 研究中，18表现出良好的大脑暴露并导致 ip 给药后大脑 pLRRK2 水平的显着降低。本文描述的氨基吡唑生物等排取代苯胺和减弱CYP1A2抑制的策略对其他药物发现计划具有潜在的应用。

  DOI：

  10.1021/ml3003007
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-methyl-2-((trimethylsilyl)oxy)propyl)-4-nitro-1H-pyrazole 在 乙醇 、 lithium bis(trimethylsilyl)amide 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 1-(4-amino-5-chloro-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH

  摘要：

  本文提供具有以下结构的吡咯吡嘧啶化合物： 其中R1、R2、R3和L如本文所定义，包含有效量吡咯吡嘧啶化合物的组合物，以及治疗或预防乳腺癌，更具体地是三阴性乳腺癌的方法，包括向需要的受试者施用有效量的这种吡咯吡嘧啶化合物。

  公开号：

  US20140200206A1

文献信息

• [EN] COMPOUND, COMPOSITIONS, AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS, ET PROCÉDÉS
  申请人：DENALI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017087905A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  Compounds having activity as LRRK2 inhibitors are disclosed. The compounds are of formula (I) including stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  披露了具有LRRK2抑制剂活性的化合物。这些化合物具有公式(I)，包括立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐和前药。还披露了与这些化合物的制备和使用相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015113452A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  本发明涉及抑制LRRK2激酶活性的新化合物，其制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• [EN] N-(HETEROARYL) QUINAZOLIN-2-AMINE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-HÉTÉROARYL INDAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021080929A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The present invention is directed to substituted certain N-(heteroaryl)quinazolin-2-amine derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein J, R3, and R4, are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of diseases, such as Parkinson's disease, in which LRRK-2 kinase is involved.

  本发明涉及Formula (I)中的某些取代N-(杂环芳基)喹唑啉-2-胺衍生物及其药学上可接受的盐，其中J、R3和R4如本文所定义，这些化合物是LRRK2激酶的有效抑制剂，可能在治疗或预防LRRK2激酶参与的疾病中发挥作用，如帕金森病和本文所述的其他疾病和疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗帕金森病等LRRK-2激酶参与的疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] NOVEL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060113A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种具有公式（I）的新化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物在治疗多种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。
• [EN] PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE AMINOPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DU LRRK2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012062783A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  Compounds of the formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with LRRK2 receptor, such as Parkinson's disease.

  化合物的结构式（I）或其药用盐，其中X，R1，R2，R3，R4和R5如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病，如帕金森病。