3-[[(1S,2S,3R)-2,3-二氟-2,3-二氢-1-羟基-7-(甲基磺酰基)-1H-茚-4-基]氧基]-5-氟苄腈 | 1672668-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-[[(1S,2S,3R)-2,3-二氟-2,3-二氢-1-羟基-7-(甲基磺酰基)-1H-茚-4-基]氧基]-5-氟苄腈
• 英文名称: belzutifan
• 英文别名: 3-[(1S,2S,3R)-2,3-difluoro-1-hydroxy-7-methylsulfonylindan-4-yl]oxy-5-fluorobenzonitrile；3-(((1S,2S,3R)-2,3-difluoro-1-hydroxy-7-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxy)-5-fluorobenzonitrile；MK-6482；PT2977；Belzutifan；3-[[(1S,2S,3R)-2,3-difluoro-1-hydroxy-7-methylsulfonyl-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl]oxy]-5-fluorobenzonitrile
• CAS: 1672668-24-4
• 化学式: C₁₇H₁₂F₃NO₄S
• 分子量: 383.348
• InChiKey: LOMMPXLFBTZENJ-ZACQAIPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  95.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[(1S,2S,3R)-2,3-二氟-2,3-二氢-1-羟基-7-(甲基磺酰基)-1H-茚-4-基]氧基]-5-氟苄腈 在 potassium tert-butylate 、 2,5-二氟苄溴 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以37%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过降解-重建途径对伯磺酰胺进行后期18O标记。

  摘要：

  开发了采用相应未标记分子作为起始原料的磺酰胺的后期18 O标记方法。磺酰胺脱氨基后，使用环保试剂H 2 18 O和15 NH 3（aq）同位素富集亚磺酸盐中间体，得到母体化合物的M + 5同位素。这种降解-重建方法可为稳定的同位素标记（SIL）磺酰胺提供高达96％的分离产率，并且与多种市售疗法（包括celecoxib）兼容（以克为单位）。SIL产品在极端条件下也没有18 O / 16 O逆向交换，进一步验证了这种绿色策略在体外和体内药物标记中的实用性。通过使用13 CH 3，该程序也适用于包括药物相关的甲基砜，

  DOI：

  10.1002/chem.202000484
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2S,3R)-4-(3-cyano-5-fluorophenoxy)-2,3-difluoro-7-methylsulfonylindan-1-yl] acetate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-[[(1S,2S,3R)-2,3-二氟-2,3-二氢-1-羟基-7-(甲基磺酰基)-1H-茚-4-基]氧基]-5-氟苄腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF REDUCING INFLAMMATION OF THE DIGESTIVE SYSTEM WITH INHIBITORS OF HIF-2-ALPHA
  [FR] PROCÉDÉS DE RÉDUCTION DE L'INFLAMMATION DU SYSTÈME DIGESTIF À L'AIDE D'INHIBITEURS DE HIF-2-ALPHA

  摘要：

  本公开提供了一种减少消化系统炎症的方法，适用于需要的对象，包括患有炎症性肠病的对象。同时还提供了用于这些方法的组合物。

  公开号：

  WO2019191227A1

文献信息

• Late-Stage Carbon Isotope Exchange of Aryl Nitriles through Ni-Catalyzed C–CN Bond Activation
  作者：Sean W. Reilly、Yu-hong Lam、Sumei Ren、Neil A. Strotman

  DOI：10.1021/jacs.1c01454

  日期：2021.3.31

  strategy employs labeled Zn(CN)2 to facilitate enrichment using the nonlabeled parent compound as the starting material, eliminating de novo synthesis for precursor development. A broad substrate scope encompassing multiple pharmaceuticals is disclosed, including the preparation of [14C] belzutifan to illustrate the exceptional functional group tolerance and utility of this labeling approach. Preliminary

  描述了使用 Ni 膦催化剂和 BPh 3与芳基、杂芳基和烯基腈进行13 CN 和14 CN 交换的简便一锅法。这种后期碳同位素交换 (CIE) 策略采用标记的 Zn(CN) 2来促进使用未标记的母体化合物作为起始材料的富集，从而消除了前体开发的从头合成。公开了涵盖多种药物的广泛底物范围，包括制备 [ 14 C] belzutifan 以说明这种标记方法的特殊官能团耐受性和实用性。初步实验和计算研究表明路易斯酸 BPh 3对氧化加成步骤并不重要，而是在促进 Ni 上的 CN 交换方面发挥作用。这种 CIE 方法显着减少了制备用于临床开发的14 C 标记示踪剂所涉及的合成步骤和放射性废物。
• COMBINATION THERAPY OF A HIF-2-ALPHA INHIBITOR AND AN IMMUNOTHERAPEUTIC AGENT AND USES THEREOF
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20180140569A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides methods and pharmaceutical compositions for treating proliferative disorders. The method involves step of administering to said subject a HIF-2alpha inhibitor and an immunotherapeutic agent.

  本发明提供了治疗增殖性疾病的方法和药物组合物。该方法涉及向所述受试者施用HIF-2alpha抑制剂和免疫治疗药物的步骤。
• [EN] ARYL ETHERS AND USES THEREOF<br/>[FR] ARYLÉTHERS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015035223A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present disclosure relates to HIF-2α inhibitors and methods of making and using them for treating cancer. Certain compounds were potent in HIF-2α scintillation proximity assay, luciferase assay, and VEGF ELISA assay, and led to tumor size reduction and regression in 786-O xenograft bearing mice in vivo.

  本公开涉及HIF-2α抑制剂及其制备和用于治疗癌症的方法。某些化合物在HIF-2α闪烁近距离法、荧光素酶法和VEGF ELISA法中表现出强效，导致786-O异种移植瘤小鼠体内肿瘤大小减小和回归。
• [EN] COMPOSITIONS FOR USE IN TREATING PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION<br/>[FR] COMPOSITIONS UTILISÉES POUR TRAITER L'HYPERTENSION ARTÉRIELLE PULMONAIRE
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016145032A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present disclosure provides methods of treating pulmonary arterial hypertension (PAH) in a subject in need thereof. Compositions for use in these methods are also provided.

  本公开提供了治疗需要的受试者肺动脉高压（PAH）的方法。还提供了用于这些方法的组合物。
• [EN] COMPOSITIONS FOR USE IN TREATING GLIOBLASTOMA<br/>[FR] COMPOSITIONS S'UTILISANT DANS LE TRAITEMENT DU GLIOBLASTOME
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016145045A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present disclosure provides methods of treating glioblastoma multiform (GBM) in a subject in need thereof. Compositions for use in these methods are also provided.

  本公开提供了治疗需要的受试者患有多形性胶质母细胞瘤（GBM）的方法。同时还提供了用于这些方法的组合物。