2-(2-Chloro-2-propenyl)-2-(methoxycarbonyl)-1,4-butanedioic Acid 4-(1,1-Dimethylethyl) 1-Methyl Ester | 192516-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-Chloro-2-propenyl)-2-(methoxycarbonyl)-1,4-butanedioic Acid 4-(1,1-Dimethylethyl) 1-Methyl Ester
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 2-O,2-O-dimethyl 4-chloropent-4-ene-1,2,2-tricarboxylate
• CAS: 192516-45-3
• 化学式: C₁₄H₂₁ClO₆
• 分子量: 320.77
• InChiKey: KXYOXFNZRURJDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-Chloro-2-propenyl)-2-(methoxycarbonyl)-1,4-butanedioic Acid 4-(1,1-Dimethylethyl) 1-Methyl Ester 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 三甲基乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 62.5h， 生成 Methyl 4-chloro-2-[2-[cyclohexylmethyl-[2-[methyl(2-pyridin-2-ylethyl)amino]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]pent-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  实用和有效的口服活性肾素抑制剂BILA 2157 BS的合成：酶催化水解在制备手性琥珀酸衍生物中的应用。

  摘要：

  我们已经开发出BILA 2157 BS（一种有效的口服活性肾素抑制剂）的高度收敛和立体选择性合成。合成过程从氨基二醇4开始，经过15个不同的化学步骤（具有多个集成的多步操作），合成中的关键步骤涉及使用对映体特异性，酶催化的取代琥珀酸酯二酯水解，以提供纯手性琥珀酸衍生物。 98％对映体过量（> / = 2.5千克规模）。不需要的对映异构体的再循环是通过碱催化的外消旋作用完成的，从而导致了起始外消旋二酯的高效脱硫。整个序列无需色谱纯化即可进行，并提供具有> 97％均一性的产物。此外，与之前报道的BILA 2157 BS合成相比，

  DOI：

  10.1021/jo990321x
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 、 dimethyl(2-chloro-2-propenyl)malonate 在 sodium hydroxide 、 苄基三乙基氯化铵 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-(2-Chloro-2-propenyl)-2-(methoxycarbonyl)-1,4-butanedioic Acid 4-(1,1-Dimethylethyl) 1-Methyl Ester
  参考文献：
  名称：

  实用和有效的口服活性肾素抑制剂BILA 2157 BS的合成：酶催化水解在制备手性琥珀酸衍生物中的应用。

  摘要：

  我们已经开发出BILA 2157 BS（一种有效的口服活性肾素抑制剂）的高度收敛和立体选择性合成。合成过程从氨基二醇4开始，经过15个不同的化学步骤（具有多个集成的多步操作），合成中的关键步骤涉及使用对映体特异性，酶催化的取代琥珀酸酯二酯水解，以提供纯手性琥珀酸衍生物。 98％对映体过量（> / = 2.5千克规模）。不需要的对映异构体的再循环是通过碱催化的外消旋作用完成的，从而导致了起始外消旋二酯的高效脱硫。整个序列无需色谱纯化即可进行，并提供具有> 97％均一性的产物。此外，与之前报道的BILA 2157 BS合成相比，

  DOI：

  10.1021/jo990321x

文献信息

• Stereoselective preparation of 2-substituted succinic acid derivatives
  申请人：Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd.

  公开号：US05808085A1

  公开（公告）日：1998-09-15

  A highly efficient and practical means has been developed which enables compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkoxy, lower alkylamino, di-(loweralkyl) amino, or the monovalent radical A--NR.sup.3, wherein A is lower alkyl or A is R.sup.4 R.sup.5 NC(O)CH.sub.2 wherein, for example, R.sup.4 is hydrogen or alkyl and R.sup.5 is hydrogen, alkyl or a substituted alkyl, or R.sup.5 is R.sup.6 R.sup.7 N-Alk wherein R.sup.6 and R.sup.7 each is hydrogen or lower alkyl and Alk is a divalent alkyl radical; R.sup.3 is, for example, benzyl, alkyl or a substituted alkyl; and R.sup.2 is, inter alia, alkyl, cycloalkyl, 1H-imidazol-4-yl, 4-thiazolyl or 2-amino-4-thiazolyl; to be prepared through the kinetic resolution of a compound of the formula: ##STR2## wherein R.sup.1 is as defined herein, R.sup.2 is as defined herein, and B is lower alkyl. These compounds are useful intermediates in the synthesis of renin inhibiting compounds.

  已经开发出一种高效实用的方法，可以使得符合以下式的化合物得以制备：##STR1## 其中R.sup.1是较低的烷氧基、较低的烷基氨基、二-(较低烷基)氨基，或单价基团A--NR.sup.3，其中A是较低的烷基或A是R.sup.4 R.sup.5 NC(O)CH.sub.2，其中，例如，R.sup.4是氢或烷基，R.sup.5是氢、烷基或取代烷基，或R.sup.5是R.sup.6 R.sup.7 N-Alk，其中R.sup.6和R.sup.7各自是氢或较低的烷基，Alk是二价烷基基团；R.sup.3是，例如，苄基、烷基或取代烷基；R.sup.2是，例如，烷基、环烷基、1H-咪唑-4-基、4-噻唑基或2-氨基-4-噻唑基；通过对以下式的化合物进行动力学分辨制备：##STR2## 其中R.sup.1如本文所定义，R.sup.2如本文所定义，B是较低的烷基。这些化合物在合成抑制肾素的化合物中是有用的中间体。
• STEREOSELECTIVE PREPARATION OF 2-SUBSTITUTED SUCCINIC DERIVATIVES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP0882138B1

  公开（公告）日：2000-07-05
• US5808085A
  申请人：——

  公开号：US5808085A

  公开（公告）日：1998-09-15
• Practical Synthesis of BILA 2157 BS, a Potent and Orally Active Renin Inhibitor:  Use of an Enzyme-Catalyzed Hydrolysis for the Preparation of Homochiral Succinic Acid Derivatives
  作者：Pierre L. Beaulieu、James Gillard、Murray Bailey、Christian Beaulieu、Jean-Simon Duceppe、Pierre Lavallée、Dominik Wernic

  DOI：10.1021/jo990321x

  日期：1999.9.1

  (with several integrated, multistep operations) from aminodiol 4. The key step in the synthesis involves the use of an enantiospecific, enzyme-catalyzed hydrolysis of a substituted succinate diester to provide a homochiral succinic acid derivative in 98% enantiomeric excess (>/=2.5 kg scale). Recycling of the unwanted enantiomer is accomplished through base-catalyzed racemization, leading to an efficient

  我们已经开发出BILA 2157 BS（一种有效的口服活性肾素抑制剂）的高度收敛和立体选择性合成。合成过程从氨基二醇4开始，经过15个不同的化学步骤（具有多个集成的多步操作），合成中的关键步骤涉及使用对映体特异性，酶催化的取代琥珀酸酯二酯水解，以提供纯手性琥珀酸衍生物。 98％对映体过量（> / = 2.5千克规模）。不需要的对映异构体的再循环是通过碱催化的外消旋作用完成的，从而导致了起始外消旋二酯的高效脱硫。整个序列无需色谱纯化即可进行，并提供具有> 97％均一性的产物。此外，与之前报道的BILA 2157 BS合成相比，