[(1S)-3-methyl-1-[4-[(1S,2S)-2-methyl-1-triethylsilyloxybut-3-enyl]-1,3-thiazol-2-yl]butyl] N-methylcarbamate | 1190710-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: [(1S)-3-methyl-1-[4-[(1S,2S)-2-methyl-1-triethylsilyloxybut-3-enyl]-1,3-thiazol-2-yl]butyl] N-methylcarbamate
• CAS: 1190710-54-3
• 化学式: C₂₁H₃₈N₂O₃SSi
• 分子量: 426.696
• InChiKey: IPBFQEOAVFWMEJ-WDSOQIARSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.47
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S)-3-methyl-1-[4-[(1S,2S)-2-methyl-1-triethylsilyloxybut-3-enyl]-1,3-thiazol-2-yl]butyl] N-methylcarbamate 在 dichloro[1,3-bis(2-methylphenyl)-2-imidazolidinylidene](benzylidene) (tricyclohexylphosphine) ruthenium(II) 、 sodium tetrahydroborate 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 lithium diphenylamide 、 氟化氢吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型强效阿奇唑类的合成：新兴类抗癌药的药理作用。

  摘要：

  液泡型ATP酶（V-ATPase）最近已成为一项有前途的新型抗癌靶标，基于广泛的体内和体外研究，包括对拟唑烷酮，复杂的聚酮化合物大环内酯类药物的研究，这些化合物具有迄今为止已知的最有效的V-ATPase抑制剂。在这里，我们报告仿生的一步法制备的杀虫剂F，最有效和最不丰富的杀虫剂，五种新颖的，精心挑选的杀虫剂类似物的设计和合成，以及对这些抗增殖剂的生物学评价，从而发现了一种非常有效但又大大简化的archazolid类似物。此外，据报道，首次对敌百虫类进行了针对100多种治疗相关靶标的生物学概况分析，从而发现了新的重要靶标。最后，首先公开了这些天然产物的药代动力学数据。所有这些数据都与archazolids的进一步临床前开发以及对V-ATPases作为一种新型且强大的抗癌靶标的评估有关。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01887
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(4-((1S,2S)-1-hydroxy-2-methylbut-3-enyl)thiazol-2-yl)-3-methylbutyl methylcarbamate 、 三乙基硅基三氟甲磺酸酯 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 [(1S)-3-methyl-1-[4-[(1S,2S)-2-methyl-1-triethylsilyloxybut-3-enyl]-1,3-thiazol-2-yl]butyl] N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  新型强效阿奇唑类的合成：新兴类抗癌药的药理作用。

  摘要：

  液泡型ATP酶（V-ATPase）最近已成为一项有前途的新型抗癌靶标，基于广泛的体内和体外研究，包括对拟唑烷酮，复杂的聚酮化合物大环内酯类药物的研究，这些化合物具有迄今为止已知的最有效的V-ATPase抑制剂。在这里，我们报告仿生的一步法制备的杀虫剂F，最有效和最不丰富的杀虫剂，五种新颖的，精心挑选的杀虫剂类似物的设计和合成，以及对这些抗增殖剂的生物学评价，从而发现了一种非常有效但又大大简化的archazolid类似物。此外，据报道，首次对敌百虫类进行了针对100多种治疗相关靶标的生物学概况分析，从而发现了新的重要靶标。最后，首先公开了这些天然产物的药代动力学数据。所有这些数据都与archazolids的进一步临床前开发以及对V-ATPases作为一种新型且强大的抗癌靶标的评估有关。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01887

文献信息

• Modular Total Synthesis of Archazolid A and B
  作者：Dirk Menche、Jorma Hassfeld、Jun Li、Kerstin Mayer、Sven Rudolph

  DOI：10.1021/jo901565n

  日期：2009.10.2

  of highly elaborate intermediates. For macrocyclization, both an HWE reaction and a Heck coupling were successfully employed to close the 24-membered macrolactone. During the synthetic campaign, a generally useful protocol for an E-selective Heck reaction of nonactivated alkenes and a method for the direct nucleophilic displacement of the Abiko−Masamune auxiliary with sterically hindered nucleophiles

  报告了有效的V-ATPase抑制剂archazolid A和B的模块化全合成。汇合的准备工作是通过联合中间体的后期多样化来完成的。关键的合成步骤涉及不对称的硼介导的羟醛反应，两个连续的Still-Gennari烯烃化反应以设定特征性（Z，Z）-二烯系统，布朗crotyboration和非对映选择性的高度精制中间体的羟醛缩合。对于大环化，HWE反应和Heck偶联均成功用于封闭24元大环内酯。在合成运动期间，对于E而言，通常有用的协议开发了非活化烯烃的选择性Heck反应和具有空间受阻亲核试剂的Abiko-MaSAmune助剂直接亲核取代的方法。方便而灵活的策略将使对拟唑的进一步SAR研究和对靶标与抑制剂相互作用的更详细评估成为可能。