2'-Z-7-Z-gly-paclitaxel | 500782-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2'-Z-7-Z-gly-paclitaxel
• CAS: 500782-55-8
• 化学式: C₆₅H₆₆N₂O₁₉
• 分子量: 1179.24
• InChiKey: SHJTXXBEYOLYSZ-UNVDVZBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.57
• 重原子数：
  86.0
• 可旋转键数：
  18.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  280.99
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  19.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-Z-7-Z-gly-paclitaxel 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 生成 7-gly-paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  Paclitaxel Delivery Systems: The Use of Amino Acid Linkers in the Conjugation of Paclitaxel with Carboxymethyldextran to Create Prodrugs

  摘要：

  紫杉醇通过其羟基与羧甲基二葡聚糖（CMDex，150 kDa）的氨基酸连接体结合；连接体通过酯键引入紫杉醇的 2′-或 7-羟基。这些共轭物（CMDex-2′-紫杉醇和 CMDex-7-紫杉醇）设计为水溶性，紫杉醇含量在 6-8%（重量/重量）之间，每个糖残基的 CM 基团亚取代度（DS）为 0.6。紫杉醇从共轭物中的释放受引入氨基酸连接体的紫杉醇羟基（2′- 或 7-）和用作连接体的氨基酸的影响。在 37 ℃ 培养 72 小时的小鼠血浆中，使用 2′-gly 的 CMDex 紫杉醇共轭物释放的紫杉醇最多，其次依次是 2′-ala、2′-leu、2′-ile 和 7-gly。将对 Taxol® 有抗药性的结肠癌 26 放入小鼠体内，通过静脉注射共轭物进行肿瘤分布研究，以及间歇性静脉注射共轭物进行肿瘤生长消退研究。在这两项研究中，CMDex-2′-gly-紫杉醇的紫杉醇释放量最高，其次是 CMDex-2′-ala-紫杉醇、CMDex-2′-leu-紫杉醇和紫杉醇。紫杉醇的释放量与观察到的疗效直接相关。CMDex-2′-ile-紫杉醇和CMDex-7-gly-紫杉醇没有显示出任何抗肿瘤活性。这些结果清楚地表明，带有适当氨基酸连接体的 CMDex 紫杉醇对结肠 26 具有显著的抗肿瘤活性，而且这些抗肿瘤作用似乎与肿瘤中释放的紫杉醇量有关。

  DOI：

  10.1248/bpb.25.632
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 二异丙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 生成 2'-Z-7-Z-gly-paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  Paclitaxel Delivery Systems: The Use of Amino Acid Linkers in the Conjugation of Paclitaxel with Carboxymethyldextran to Create Prodrugs

  摘要：

  紫杉醇通过其羟基与羧甲基二葡聚糖（CMDex，150 kDa）的氨基酸连接体结合；连接体通过酯键引入紫杉醇的 2′-或 7-羟基。这些共轭物（CMDex-2′-紫杉醇和 CMDex-7-紫杉醇）设计为水溶性，紫杉醇含量在 6-8%（重量/重量）之间，每个糖残基的 CM 基团亚取代度（DS）为 0.6。紫杉醇从共轭物中的释放受引入氨基酸连接体的紫杉醇羟基（2′- 或 7-）和用作连接体的氨基酸的影响。在 37 ℃ 培养 72 小时的小鼠血浆中，使用 2′-gly 的 CMDex 紫杉醇共轭物释放的紫杉醇最多，其次依次是 2′-ala、2′-leu、2′-ile 和 7-gly。将对 Taxol® 有抗药性的结肠癌 26 放入小鼠体内，通过静脉注射共轭物进行肿瘤分布研究，以及间歇性静脉注射共轭物进行肿瘤生长消退研究。在这两项研究中，CMDex-2′-gly-紫杉醇的紫杉醇释放量最高，其次是 CMDex-2′-ala-紫杉醇、CMDex-2′-leu-紫杉醇和紫杉醇。紫杉醇的释放量与观察到的疗效直接相关。CMDex-2′-ile-紫杉醇和CMDex-7-gly-紫杉醇没有显示出任何抗肿瘤活性。这些结果清楚地表明，带有适当氨基酸连接体的 CMDex 紫杉醇对结肠 26 具有显著的抗肿瘤活性，而且这些抗肿瘤作用似乎与肿瘤中释放的紫杉醇量有关。

  DOI：

  10.1248/bpb.25.632