13-deoxytedanolide | 134455-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 13-deoxytedanolide
• 英文别名: (3R,4S,5S,7R,8R,9E,11S,15R,17R)-3,8-dihydroxy-17-[(S)-hydroxy-[(2R,3R)-2-methyl-3-[(Z,2S)-pent-3-en-2-yl]oxiran-2-yl]methyl]-4-methoxy-5,7,9,11,15-pentamethyl-1-oxacyclooctadec-9-ene-2,6,12,16-tetrone
• CAS: 134455-11-1
• 化学式: C₃₂H₅₀O₁₀
• 分子量: 594.743
• InChiKey: YTOSLGBJMGPGPA-AYJAMTIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-deoxytedanolide 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以0.6 mg的产率得到(3R,4S,5S,7R,8S,9S,11S,15R,17R)-3,8-Dihydroxy-17-{(S)-hydroxy-[(2R,3R)-2-methyl-3-((S)-1-methyl-butyl)-oxiranyl]-methyl}-4-methoxy-5,7,9,11,15-pentamethyl-oxacyclooctadecane-2,6,12,16-tetraone
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系研究的13-deoxytedanolide，来自海洋海绵Mycale adhaerens的高度抗肿瘤大环内酯类。

  摘要：

  为了获得13-脱氧大分子内酯的构效关系（SAR）的信息，已经针对诸如环氧化物，羟基，酮和烯烃等官能团进行了化学转化。总共制备了10种衍生物，它们对P388鼠白血病细胞的细胞毒性和酵母细胞裂解物中多肽延长的抑制活性提供了一些重要的SAR。南半球由药效基团组成，而带有环氧化物的侧链对该活性至关重要。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.014
• 作为产物：
  描述：

  [(E,2S,5R,6S,7R,8R,9S)-9-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-(1,3-dithian-2-yl)-9-methoxy-7-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4,6,8-trimethylnon-3-en-5-yl]oxy-tri(propan-2-yl)silane 在 吡啶 、 2,4,6-三甲基吡啶 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 lithium hydroxide 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 samarium diiodide 、 pyridine-SO3 complex 、 四丁基氟化铵 、 水 、 叔丁基锂 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 四丁基碘化铵 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 、 2,4,6-trichlorobenzoyl chloride 、 magnesium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 乙醚 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.24h， 生成 13-deoxytedanolide
  参考文献：
  名称：

  (+)-13-Deoxytedanolide 的全合成

  摘要：

  在这篇通讯中，我们描述了 (+)-13-deoxytedanolide 的首次全合成，这是一种结构复杂的海洋大环内酯，具有显着的抗肿瘤活性。合成的基石包括用于构建碳骨架的高度收敛的二噻烷偶联，然后是在氧化不稳定的二噻烷存在下使用 Evans-Tishchenko 还原将 C(1) 醛氧化为酯的新用途。

  DOI：

  10.1021/ja0289649

文献信息

• Total Syntheses of (+)-Tedanolide and (+)-13-Deoxytedanolide
  作者：Joshua R. Dunetz、Lisa D. Julian、Jason S. Newcom、William R. Roush

  DOI：10.1021/ja8063205

  日期：2008.12.3

  13-deoxytedanolide. This led to the decision to pursue the tedanolide synthesis via C(15)-(S)-epimers, since this stereochemical change would destabilize the hemiketal that plagued the attempted synthesis of tedanolide via C(15)-(R) intermediates. However, use of C(15)-(S)-configured intermediates required that the side-chain epoxide be introduced very late in the synthesis, owing to the ease with which

  描述了强效细胞毒素 (+)-tedanolide (1) 和 (+)-13-deoxytedanolide (2) 的收敛全合成。这些化合物的碳骨架是通过立体选择性醛醇反应组装的，该反应将 C(1)-C(12) 酮片段 5 与 C(13)-C(23) 醛片段 6（对于 13-脱氧泰诺内酯）或 52 （对于泰达内酯）。在通往 (+)-1 和 (+)-2 的过程中遇到了多个障碍，需要非常仔细地选择和协调关键中间体的立体化学和功能。这些问题中的主要问题是半缩酮 33b 和 34 的显着稳定性和缺乏反应性，这阻止了从 aldol 4 完成 tedanolide 合成。成功完成 tedanolide 合成的关键是观察到 13-脱氧半缩酮 36 可以是氧化成 C(11, 15)-二酮 38 生成 13-脱氧泰诺内酯。这导致决定通过 C(15)-(S)-差向异构体进行 tedanolide 合成，因为这种立体化学变化会破坏通过
• 13-Deoxytedanolide, a marine sponge-derived antitumor macrolide, binds to the 60S large ribosomal subunit
  作者：Shinichi Nishimura、Shigeki Matsunaga、Minoru Yoshida、Hiroshi Hirota、Shigeyuki Yokoyama、Nobuhiro Fusetani

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.10.012

  日期：2005.1

  13-Deoxytedanolide is a potent antitumor macrolide isolated from the marine sponge Mycale adhaerens. In spite of its remarkable activity, the mode of action of 13-deoxytedanolide has not been elucidated. [11-3H]-(11S)-13-Deoxydihydrotedanolide derived from the macrolide was used for identifying the target molecule from the yeast cell lysate. Fractionation of the binding protein revealed that the labeled

  13-脱氧乙醇化物是一种有效的抗肿瘤大环内酯类药物，从海洋海绵Mycale adhaerens中分离出来。尽管它具有显着的活性，但尚未阐明13-脱氧乙醇化物的作用方式。来源于大环内酯的[11-3H]-（11S）-13-脱氧二氢单醇化物用于从酵母细胞裂解物中鉴定靶分子。结合蛋白的分级分离显示，标记的13-脱氧联醇衍生物与80S核糖体以及60S大亚基牢固结合，但不与40S小亚基牢固结合。与该观察结果一致，13-脱氧乙醇化物有效地抑制了多肽的延长。有趣的是，竞争研究表明13-脱氧大分子内酯与pederin及其海洋衍生类似物共享60S大亚基上的结合位点。
• Total Synthesis of (+)-13-Deoxytedanolide
  作者：Lisa D. Julian、Jason S. Newcom、William R. Roush

  DOI：10.1021/ja050729d

  日期：2005.5.1

  A total synthesis of 13-deoxytedanolide is described. The synthesis features a highly stereoselective fragment assembly aldol reaction of methyl ketone 4 and aldehyde 5 to establish the complete carbon skeleton of the natural product in the form of aldol 15. The facile formation of the remarkably unreactive hemiketal 16 thwarted attempts to elaborate 15 to tedanolide. However, deoxygenation of the C(13)-hydroxyl of 16 provided the 13-deoxy hemiketal 17 that was smoothly elaborated to 13-deoxytedanolide.
• Structure–activity relationship study on 13-deoxytedanolide, a highly antitumor macrolide from the marine sponge Mycale adhaerens
  作者：Shinichi Nishimura、Shigeki Matsunaga、Satoru Yoshida、Yoichi Nakao、Hiroshi Hirota、Nobuhiro Fusetani

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.10.014

  日期：2005.1

  To obtain information of structure-activity relationships (SARs) of 13-deoxytedanolide, its chemical transformation has been carried out, targeting on such functional groups as an epoxide, hydroxyls, ketones, and olefins. A total of 10 derivatives have been prepared and their cytotoxicity against P388 murine leukemia cells and inhibitory activity of polypeptide elongation in yeast cell lysate provided

  为了获得13-脱氧大分子内酯的构效关系（SAR）的信息，已经针对诸如环氧化物，羟基，酮和烯烃等官能团进行了化学转化。总共制备了10种衍生物，它们对P388鼠白血病细胞的细胞毒性和酵母细胞裂解物中多肽延长的抑制活性提供了一些重要的SAR。南半球由药效基团组成，而带有环氧化物的侧链对该活性至关重要。