5-methyl-4-(prop-1-en-2-yl)isoxazole | 1235542-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-methyl-4-(prop-1-en-2-yl)isoxazole
• 英文别名: 5-Methyl-4-prop-1-en-2-yl-1,2-oxazole；5-methyl-4-prop-1-en-2-yl-1,2-oxazole
• CAS: 1235542-26-3
• 化学式: C₇H₉NO
• 分子量: 123.155
• InChiKey: HOPGGRZSQLLUFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-Thienyl)propanal 、 5-methyl-4-(prop-1-en-2-yl)isoxazole 在 disodium hydrogenphosphate 、 tris(1,10-phenanthroline)iron(III) tris(hexafluorophosphate) 、 (2R,5R)-2-tert-butyl-3,5-dimethylimidazolidin-4-one trifluoroacetic acid salt 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (5S,7R)-4,5,6,7-tetrahydro-7-methyl-7-(5-methylisoxazol-4-yl)benzo[b]thiophene-5-carbaldehyde 、 (5R,7S)-4,5,6,7-tetrahydro-7-methyl-7-(5-methylisoxazol-4-yl)benzo[b]thiophene-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  对映选择性有机-SOMO 级联环加成：从简单醛和烯烃中快速获取分子复杂性的方法

  摘要：

  醛和共轭烯烃的高选择性、自由基介导的 (4 + 2) 偶联反应已通过不对称 SOMO 催化实现。提出了自由基-极性交叉机制，其中烯烃加成到瞬时烯胺自由基阳离子和所得自由基的氧化提供易于亲核加成的阳离子。一系列芳香醛显示出与苯乙烯和二烯偶联，以提供具有高化学效率、区域选择性和立体选择性的环状产物。

  DOI：

  10.1021/ja104313x
• 作为产物：
  描述：

  异丙烯基三氟硼酸钾 、 4-碘-5-甲基异恶唑 在 caesium carbonate 、 三苯基膦 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以445.0 mg的产率得到5-methyl-4-(prop-1-en-2-yl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  对映选择性有机-SOMO 级联环加成：从简单醛和烯烃中快速获取分子复杂性的方法

  摘要：

  醛和共轭烯烃的高选择性、自由基介导的 (4 + 2) 偶联反应已通过不对称 SOMO 催化实现。提出了自由基-极性交叉机制，其中烯烃加成到瞬时烯胺自由基阳离子和所得自由基的氧化提供易于亲核加成的阳离子。一系列芳香醛显示出与苯乙烯和二烯偶联，以提供具有高化学效率、区域选择性和立体选择性的环状产物。

  DOI：

  10.1021/ja104313x

文献信息

• Enantioselective Organo-SOMO Cycloadditions: A Catalytic Approach to Complex Pyrrolidines from Olefins and Aldehydes
  作者：Nathan T. Jui、Jeffrey A. O. Garber、Fernanda Gadini Finelli、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/ja305076b

  日期：2012.7.18

  2) coupling of aldehydes and conjugated olefins has been accomplished. A radical-polar crossover mechanism is proposed wherein olefin addition to a transient enamine radical cation and oxidation of the resulting radical furnish a cationic intermediate which is vulnerable to nucleophilic addition of a tethered amine group. A range of olefins, including styrenes and dienes, are shown to provide stereochemically

  一种通过SOMO激活的醛和共轭烯烃的对映选择性(3+2)偶联快速生成吡咯烷的新方法已经完成。提出了自由基-极性交叉机制，其中烯烃加成至瞬时烯胺自由基阳离子和所得自由基的氧化提供了易于受束缚胺基团的亲核加成影响的阳离子中间体。包括苯乙烯和二烯在内的一系列烯烃可提供具有高化学效率和对映体控制的立体化学复杂吡咯烷产品。
• [EN] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES AS BACE1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION<br/>[FR] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES À TITRE D'INHIBITEURS DE BACE1 ET LEUR UTILISATION POUR RÉDUIRE LA PRODUCTION DES BÊTA-AMYLOÏDES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014098831A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, are set forth herein: (I) wherein R1 and R2 are independently hydrogen, or -CH3; or R1 and R2 can join together in a ring by adding -(CH2)4-; R3 is hydrogen or C1-C3 alkyl; Y and Z are independently a C6-C10- aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C1-4alkylamino, C1-4 dialkylamino, haloC1-4 alkyl, CN, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, -C=OC1-4 alkyl, -S02C1-4 alkyl, and C2-C4 alkynyl; A is selected from the group of phenyl, benzyl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, and pyrazinyl groups which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C1-4alkylamino, C1-4 dialkylamino, haloC1-4 alkyl, hydroxyC1-6 alkyl, CN, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, and C2-C4 alkynyl; L is -NHCO-, or is a single bond; and L and Z together can be absent.

  化合物的结构式（I），包括其药用盐，如下所示：（I），其中R1和R2分别是氢或-CH3；或者R1和R2可以通过添加-(CH2)4-在环中连接在一起；R3是氢或C1-C3烷基；Y和Z分别是C6-C10芳基或5-10成员杂环基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、-C=OC1-4烷基、-S02C1-4烷基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；A选自苯基、苄基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、羟基C1-6烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；L为-NHCO-，或者是单键；而L和Z可以缺失。
• 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES AS BACE1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150329506A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, are set forth herein: (I) wherein R 1 and R 2 are independently hydrogen, or —CH 3 ; or R 1 and R 2 can join together in a ring by adding —(CH 2 ) 4 —; R 3 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; Y and Z are independently a C 6 -C 10 -aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, haloC 1-4 alkyl, CN, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, —C═OC 1-4 alkyl, —SO 2 C 1-4 alkyl, and C 2 -C 4 alkynyl; A is selected from the group of phenyl, benzyl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, and pyrazinyl groups which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, haloC 1-4 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, CN, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, and C 2 -C 4 alkynyl; L is —NHCO—, or is a single bond; and L and Z together can be absent.

  本文列出了公式（I）的化合物，包括其中的药物可接受的盐：（I）其中R1和R2分别为氢或-CH3；或R1和R2可以通过添加-(CH2)4-形成环；R3为氢或C1-C3烷基；Y和Z分别为C6-C10芳基或5-10成员的杂环基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4双烷基氨基、卤C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、-C═OC1-4烷基、-SO2C1-4烷基和C2-C4炔基的0-3个取代基进行取代；A选自苯基、苄基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4双烷基氨基、卤C1-4烷基、羟基C1-6烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3个取代基进行取代；L为-NHCO-或单键；L和Z可以一起不存在。
• Targeting the BACE1 Active Site Flap Leads to a Potent Inhibitor That Elicits Robust Brain Aβ Reduction in Rodents
  作者：Yong-Jin Wu、Jason Guernon、Fukang Yang、Lawrence Snyder、Jianliang Shi、Andrea Mcclure、Ramkumar Rajamani、Hyunsoo Park、Alicia Ng、Hal Lewis、ChiehYing Chang、Dan Camac、Jeremy H. Toyn、Michael K. Ahlijanian、Charles F. Albright、John E. Macor、Lorin A. Thompson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00432

  日期：2016.3.10

  By targeting the flap backbone of the BACE1 active site, we discovered 6-dimethylisoxazole-substituted biaryl aminothiazine 18 with 34-fold improved BACE1 inhibitory activity over the lead compound 1. The cocrystal structure of 18 bound to the active site indicated two hydrogen-bond interactions between the dimethylisoxazole and threonine 72 and glutamine 73 of the flap. Incorporation of the dimethylisoxazole substitution onto the related aminothiazine carboxamide series led to pyrazine-carboxamide 26 as a very potent BACE1 inhibitor (IC50 < 1 nM). This compound demonstrated robust brain A beta reduction in rat dose-response studies. Thus, compound 26 may be useful in testing the amyloid hypothesis of Alzheimer's disease.
• US9475784B2
  申请人：——

  公开号：US9475784B2

  公开（公告）日：2016-10-25