右美托咪定 | 113775-47-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 右美托咪定
• 中文别名: 4-(1-(2,3-二甲基苯)乙基)-1H-咪唑酒石酸盐
• 英文名称: dexmedetomidine
• 英文别名: 5-[(1S)-1-(2,3-dimethylphenyl)ethyl]-1H-imidazole
• CAS: 113775-47-6
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂
• 分子量: 200.283
• InChiKey: CUHVIMMYOGQXCV-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  146-149°C
• 沸点：
  381.9±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.053±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  溶于 DMSO > 10 mM
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

代谢

右美托咪定已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-[5-[(1S)-1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑-3-ium-3-基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸和(2S,3S,4S,5R)-6-[5-[(1S)-1-(2,3-二甲基苯基)乙基]咪唑-1-基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

Dexmedetomidine has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[5-[(1S)-1-(2,3-dimethylphenyl)ethyl]-1H-imidazol-3-ium-3-yl]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid and (2S,3S,4S,5R)-6-[5-[(1S)-1-(2,3-dimethylphenyl)ethyl]imidazol-1-yl]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：右美托咪定

Compound:dexmedetomidine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：4

Severity Grade:4

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 消除途径

一项质量平衡研究表明，在静脉注射放射性标记的右美托咪定九天后，平均95%的放射性在尿液中回收，4%在粪便中回收。对尿液中排出的放射性进行分离，结果显示N-葡萄糖醛酸化产物大约占累积尿排泄的34%。大部分代谢物通过尿液排出。

A mass balance study demonstrated that after nine days an average of 95% of the radioactivity, following intravenous administration of radiolabeled dexmedetomidine, was recovered in the urine and 4% in the feces. Fractionation of the radioactivity excreted in urine demonstrated that products of N-glucuronidation accounted for approximately 34% of the cumulative urinary excretion. The majority of metabolites are excreted in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

118升

118 L

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

39 升/小时 [健康志愿者接受静脉输液（0.2-0.7 微克/千克/小时）]

39 L/h [Healthy volunteers receiving IV infusion (0.2-0.7 mcg/kg/hr)]

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2933290090

制备方法与用途

应用

右美托咪定是一种有效的α2-肾上腺素受体激动剂，对α2-肾上腺素受体的亲和力比可乐定高8倍。临床上主要用于重症监护治疗期间需要插管和使用呼吸机患者的镇静。

不良反应

右美托咪定耐受性良好，常见不良反应包括低血压、恶心、心搏徐缓、组织缺氧和心房颤动。

生物活性

德森妥明（Dexmedetomidine）是一种用于特护病房及麻醉科的镇静剂。

靶点

Target	Value
α2 receptor	1.08 nM (Ki)

体外研究

德森妥明具有相对较高的α2/α1-活性比率（1620:1，相比之下，可乐定为220:1），因此被认定为α2受体的完全激动剂。这可能导致更有效的镇静作用，同时避免了额外的α1受体激活引起的心血管反应。德森妥明的半衰期约为2小时，比可乐定短4倍，增加了连续给药对镇静效果的有效性。此外，德森妥明还具有较小肺泡麻醉浓度（MAC）保留性能，但其作为麻醉剂的应用因持续低血压而复杂化。静脉注射和血管加压输液可能会增加高血压风险，尤其是在大剂量使用时。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  右美托咪定 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以97.1 %的产率得到盐酸右美托咪定
  参考文献：
  名称：

  手性前体制备右美托咪定工艺研究进展：拆分-外消旋化-循环合成策略

  摘要：

  目前的工作描述了右美托咪定 ( 1 )的新合成路线的开发，该路线作为一种多功能麻醉剂广泛应用于医院实践，且无呼吸窘迫效应。制备化合物1 的常规方法依赖于外消旋美托咪定 ( 2 ) 的拆分。然而，除了 ( S )-对映异构体的回收率较低（从 1 kg 外消旋体中回收约 0.2 kg）之外，经典拆分还受到产生富含左旋美托咪定（R -对映异构体）的手性废物的影响，该废物无法在安全且实用的方式。我们提出了右美托咪定的新前体 2-(2,3-二甲基苯基)丙酸 ( 5 )，可在初步步骤中进行拆分，而不是拆分右美托咪定1本身。然后将解析的酸 ( S )-对映体4用于合成1，并且富含 ( R )-对映体的手性废物很容易以简单、安全和可扩展的方式外消旋并再次使用。涉及( S )-酸4的进一步合成步骤包括由酰基氯16和二甲基亚砜18制备硫叶立德19 ，将化合物19转化为α-溴酮21，以及随后将其转化为盐25a -

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00388
• 作为产物：
  描述：

  4-<1-(2,3-dimethylphenyl)-1-hydroxyethyl>-1-(triphenylmethyl)imidazole 在 palladium on activated charcoal 三乙基硅烷 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 生成 右美托咪定
  参考文献：
  名称：

  (S)-4(5)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]咪唑酒石酸盐的有效合成，有效的α2肾上腺素受体激动剂右美托咪定

  摘要：

  摘要 (S,R)-4(5)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]咪唑 5 以 41% 的产率通过一种新的可靠方法从易得的原料中制备。在 (R) 对映体游离碱的存在下，通过 (S) 对映体 6 的 (±)-酒石酸盐的选择性结晶进行对映体的分离。

  DOI：

  10.1080/00397919608003527

文献信息

• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING BIOFILMS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE LUTTE CONTRE LES BIOFILMS
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2017070755A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention relates to substituted 5-aryl-2-aminoimidiazole compounds being active against microbial biofilm formation. The invention also relates to compositions comprising a microbial biofilm inhibiting amount of said substituted 5-aryl-2-aminoimidiazole compounds in combination with excipients. Methods for inhibiting or controlling microbial biofilm formation in a plant, a body part of a human or an animal, or a surface with which a human or an animal may come into contact are also disclosed.

  本发明涉及对微生物生物膜形成具有活性的取代5-芳基-2-氨基咪唑化合物。该发明还涉及包含所述取代5-芳基-2-氨基咪唑化合物的微生物生物膜抑制量与赋形剂结合的组合物。还公开了在植物、人类或动物的身体部位，或人类或动物可能接触的表面上抑制或控制微生物生物膜形成的方法。
• D-AMINO ACID OXIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Tsai Guochuan Emil

  公开号：US20190112289A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each of A, B, C, D, and E, independently, is C, N, N—H, O, S, or absent is a single bond or a double bond; each of X, Y, and Z, independently, is aryl, heteroaryl, aralkyl, H, or absent; each of L 1 and L 2 , independently, is a moiety selected from O, CH 2 , C═O, C 2-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, —((CH 2 ) n —W)—, wherein n=0, 1, 2, 3, 4, or 5, and W is O or S, or absent; and when L 2 is absent, Z is aryl or heteroaryl fused with B C. Also provided in the present invention is a method for inhibiting, treating and/or reducing the risk of a neuropsychiatric disorder, comprising administering a subject in need a composition comprising a compound of Formula (I).

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中：A、B、C、D 和 E 中的每一个独立地是 C、N、N—H、O、S 或不存在 是单键或双键；X、Y 和 Z 中的每一个独立地是芳基、杂环芳基、芳基烷基、H 或不存在；L 1 和 L 2 中的每一个独立地是从 O、CH 2 、C═O、C 2-10 烷基、C 2-10 烯基、C 2-10 炔基、—((CH 2 ) n —W)— 中选择的基团，其中 n=0、1、2、3、4 或 5，W 是 O 或 S，或不存在；当 L 2 不存在时，Z 是与 B 相融合的芳基或杂环芳基。本发明还提供了一种用于抑制、治疗和/或减少神经精神障碍风险的方法，包括向需要的受试者施用包含式（I）化合物的组合物。
• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
  申请人：Ando Koji

  公开号：US20050277671A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention relates to compounds of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 receptor activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders such as cardiac failure and heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  这项发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2、R3、A和m如本文所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，以及含有这种化合物的组合物和利用这种化合物治疗由5-HT4受体活性介导的疾病的用途，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病如心力衰竭和心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。