3-((Z)-((Z)-5-(4-isopropylbenzylidene)-3-methyl-4-oxothiazolidin-2-ylidene)amino)benzoic acid | 1448678-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-((Z)-((Z)-5-(4-isopropylbenzylidene)-3-methyl-4-oxothiazolidin-2-ylidene)amino)benzoic acid
• CAS: 1448678-33-8
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₃S
• 分子量: 380.467
• InChiKey: IHLATHYGFOKHRA-ZSMCLDEPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.74
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  69.97
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(N'-methyl-thioureido)-benzoic acid 在 哌啶 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 3-((Z)-((Z)-5-(4-isopropylbenzylidene)-3-methyl-4-oxothiazolidin-2-ylidene)amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌的O-乙酰丝氨酸巯基化酶新型噻唑烷抑制剂的结构指导设计

  摘要：

  在人类中不存在半胱氨酸的生物合成途径，但在微生物病原体中则是必不可少的，这表明它为新型抗菌化合物的开发提供了潜在的靶标。CysK1是磷酸吡哆醛依赖性ø -乙酰基硫化氢解酶，其催化形成升-半胱氨酸从ø -乙酰丝氨酸和硫化氢。在这里，我们报告通过合理的抑制剂设计开发的结核分枝杆菌CysK1的纳摩尔噻唑烷抑制剂。噻唑烷化合物是使用CysK1-肽抑制剂复合物的晶体结构作为模板而发现的。药效基团建模和随后的体外筛选产生了最初的命中化合物2（IC 50（103.8 nM），随后通过蛋白质晶体学，建模和合成化学的组合进行了优化。通过化学合成的2命中扩展导致了噻唑烷抑制剂的改进，最佳化合物的IC 50值为19 nM，效力比天然肽抑制剂（IC 50 2.9μM）高150倍。

  DOI：

  10.1021/jm400710k

文献信息

• Structure-Guided Design of Novel Thiazolidine Inhibitors of <i>O</i>-Acetyl Serine Sulfhydrylase from Mycobacterium tuberculosis
  作者：Ömer Poyraz、Variam Ullas Jeankumar、Shalini Saxena、Robert Schnell、Martin Haraldsson、Perumal Yogeeswari、Dharmarajan Sriram、Gunter Schneider

  DOI：10.1021/jm400710k

  日期：2013.8.22

  catalyzes the formation of l-cysteine from O-acetyl serine and hydrogen sulfide. Here we report nanomolar thiazolidine inhibitors of Mycobacterium tuberculosis CysK1 developed by rational inhibitor design. The thiazolidine compounds were discovered using the crystal structure of a CysK1–peptide inhibitor complex as template. Pharmacophore modeling and subsequent in vitro screening resulted in an initial

  在人类中不存在半胱氨酸的生物合成途径，但在微生物病原体中则是必不可少的，这表明它为新型抗菌化合物的开发提供了潜在的靶标。CysK1是磷酸吡哆醛依赖性ø -乙酰基硫化氢解酶，其催化形成升-半胱氨酸从ø -乙酰丝氨酸和硫化氢。在这里，我们报告通过合理的抑制剂设计开发的结核分枝杆菌CysK1的纳摩尔噻唑烷抑制剂。噻唑烷化合物是使用CysK1-肽抑制剂复合物的晶体结构作为模板而发现的。药效基团建模和随后的体外筛选产生了最初的命中化合物2（IC 50（103.8 nM），随后通过蛋白质晶体学，建模和合成化学的组合进行了优化。通过化学合成的2命中扩展导致了噻唑烷抑制剂的改进，最佳化合物的IC 50值为19 nM，效力比天然肽抑制剂（IC 50 2.9μM）高150倍。