Bax channel blocker | 335165-68-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Bax channel blocker
• 英文别名: iMAC1；(+/-)-1-(3,6-Dibromocarbazol-9-yl)-3-piperazin-1-yl-propan-2-ol；1-(3,6-Dibromo-9H-carbazol-9-yl)-3-(piperazin-1-yl)propan-2-ol；1-(3,6-dibromocarbazol-9-yl)-3-piperazin-1-ylpropan-2-ol
• CAS: 335165-68-9
• 化学式: C₁₉H₂₁Br₂N₃O
• 分子量: 467.203
• InChiKey: KUUJEXLRLIPQQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  388.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.71±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  超声波检测下 DMSO 中≥28.2 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  40.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

BAI1 是一种直接的 BAX 变构抑制剂，Kd 值为 15.0 ± 4 μM。

靶点

Target	Value
Bax (Cell-free assay)	15.0 μM(Kd)

体外研究

BAI1 选择性地抑制 BAX 介导的细胞凋亡。在剂量依赖性方式下，BAI1 抑制 tBID（HY-100464）诱导的 BAX 介导的膜通透化，IC50 值为 3.3 μM。

细胞凋亡分析

参数	详情
细胞系	小鼠胚胎成纤维细胞
浓度	0.3125 μM, 0.625 μM, 1 μM, 1.25 μM, 1.5 μM, 2.5 μM, 3 μM, 4 μM, 5.4 μM, 10.4 μM
孵育时间	8 小时
结果	BAX 依赖性抑制细胞死亡。

这些实验结果展示了 BAI1 在体外对 BAX 的抑制作用及其对凋亡细胞死亡的阻断效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Bax channel blocker 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(4-((7-((2-aminoethyl)amino)-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)methyl)phenyl)-N-(5-(4-(3-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-2-hydroxypropyl)piperazin-1-yl)pentyl)propiolamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN STABILIZING COMPOUNDS CONTAINING USP28 AND/OR USP25 TARGETING LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS DE STABILISATION DE PROTÉINES CONTENANT DES LIGANDS CIBLANT USP28 ET/OU USP25

  摘要：

  本发明提供的蛋白质稳定化合物具有 USP28 靶向配体或 USP25 靶向配体、蛋白质靶向配体和可选的连接体，其中靶蛋白被泛素化。本发明的蛋白质稳定化合物可用于泛素化目标蛋白的去泛素化，从而提高目标蛋白的浓度和/或功能。

  公开号：

  WO2023122298A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,3-环氧基丙基)-4-叔丁氧基羰基哌嗪 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 Bax channel blocker
  参考文献：
  名称：

  3,6-Dibromocarbazole Piperazine Derivatives of 2-Propanol as First Inhibitors of Cytochrome c Release via Bax Channel Modulation

  摘要：

  There is compelling evidence that Bax channel activity stimulates cytochrome c release leading ultimately to cell death, which is a key event in ischemic injuries and neurodegenerative diseases. Here 3,6-dibromocarbazole piperazine derivatives of 2-propanol are described as the first small and potent modulators of the cytochrome c release triggered by Bid-induced Bax activation in a mitochondrial assay. Furthermore, a mechanism of action is proposed, and fluorescent derivatives allowing the localization of such inhibitors are reported.

  DOI：

  10.1021/jm034107j

文献信息

• 9-(Piperazinylalkyl)carbazoles as Bax-modulators
  申请人：Applied Research Systems ARS Holding N.V.

  公开号：EP1094063A1

  公开（公告）日：2001-04-25

  The present invention is related to piperazine derivatives of carbazole notably for use as pharmaceutically active compounds, as well as to pharmaceutical formulations containing such piperazine derivatives of carbazole. Said piperazine derivatives of carbazole are efficient modulators, in particular inhibitors, of the Bax function and/or activation. The present invention is furthermore related to novel piperazine derivatives of carbazole as well as methods of their preparation.

  本发明涉及哌嗪衍生物的咔唑，特别用作药用活性化合物，以及含有这种哌嗪衍生物的咔唑的药物配方。所述的哌嗪衍生物的咔唑是有效的调节剂，特别是Bax功能和/或激活的抑制剂。本发明还涉及新型哌嗪衍生物的咔唑以及其制备方法。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS FOR BLOCKING DNA SYNTHESIS OF POX VIRUSES
  申请人：RICCIARDI Robert P.

  公开号：US20100035887A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  This invention provides methods of inhibiting replication of a poxvirus by contacting a poxvirus with a compound having formula I, formula XXI, formula XXXII, or formula XLI which in turn reduce, inhibit, or abrogate poxvirus DNA polymerase activity and/or its interaction with its processivity factor. Formula I, formula XXI, formula XXXII, or formula XLI can be utilized to treat humans and animals suffering from a poxvirus infection. Pharmaceutical compositions for treating poxvirus infected subjects are also provided.

  本发明提供了一种通过将痘病毒与具有公式I、公式XXI、公式XXXII或公式XLI的化合物接触来抑制痘病毒复制的方法，进而减少、抑制或消除痘病毒DNA聚合酶活性和/或其与其过程性因子的相互作用。公式I、公式XXI、公式XXXII或公式XLI可用于治疗患有痘病毒感染的人类和动物。还提供了用于治疗痘病毒感染受试者的药物组合物。
• [EN] 9- (PIPERAZINYLALKYL) CARBAZOLES AS BAX-MODULATORS<br/>[FR] 9- (PIPERAZINYLALKYL) CARBAZOLES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE BAX
  申请人：APPLIED RESEARCH SYSTEMS

  公开号：WO2001029028A1

  公开（公告）日：2001-04-26

  The present invention is related to piperazine derivatives of carbazole of formula (I) notably for use as pharmaceutically active compounds, as well as to pharmaceutical formulations containing such piperazine derivatives of carbazole. Said piperazine derivatives of carbazole are efficient modulators, in particular efficient inhibitors, of the Bax function and/or activation. The present invention is furthermore related to novel piperazine derivatives of carbazole as well as methods of their preparation.

  本发明涉及式(I)的嘧啶二酰胺衍生物，特别是作为药物活性化合物的使用，以及含有这种嘧啶二酰胺衍生物的制药配方。所述嘧啶二酰胺衍生物是高效的调节剂，特别是高效的抑制剂，对Bax功能和/或激活具有作用。本发明还涉及新的嘧啶二酰胺衍生物以及其制备方法。
• 9-(PIPERAZINYLALKYL) CARBAZOLES AS BAX-MODULATORS
  申请人：HALAZY Serge

  公开号：US20120040933A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  piperazine compounds for use as pharmaceutically active compounds and in pharmaceutical formulations that are useful for the treatment of disorders associated with apoptosis, including neurodegenerative disorders, diseases associated with polyglutamine tracts, epilepsy, ischemia, infertility, cardiovascular disorders, renal hypoxia, hepatitis and AIDS, where the piperazine compounds are represented by formula (I) and the terms R 0 , R 1 , R 2 , R 3 , k, l, m, n, and X are defined herein:

  使用哌嗪化合物作为药物活性化合物和制药配方，可用于治疗与凋亡相关的疾病，包括神经退行性疾病、多谷氨酸链相关疾病、癫痫、缺血、不育症、心血管疾病、肾脏缺氧、肝炎和艾滋病等。其中，哌嗪化合物由公式（I）表示，其中R0，R1，R2，R3，k，l，m，n和X的定义如下：
• Pretargeted activatable cell penetrating peptide with intracellularly releasable prodrug
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10029017B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Disclosed herein, the invention pertains to methods and compositions that find use in treatment, diagnosis, prognosis and characterization of disease and disease samples based on the ability of a disease sample to cleave a MTS molecule of the present invention. The MTS molecules of the present invention have a formula as disclosed herein and wherein A is a peptide with a sequence comprising 5 to 9 consecutive acidic amino acids, wherein the amino acids are selected from: aspartates and glutamates; B is a peptide with a sequence comprising 5 to 20 consecutive basic amino acids; X and Y are linkers; P is a pre-targeting moiety; M is a macromolecular carrier, C is a detectable moiety; and T is a compound for delivery to a target, including for example a therapeutic compound.

  在此公开的本发明涉及根据疾病样本裂解本发明的 MTS 分子的能力用于疾病和疾病样本的治疗、诊断、预后和表征的方法和组合物。本发明的 MTS 分子具有如本文所公开的式，其中 A 是多肽，其序列包括 5 至 9 个连续的酸性氨基酸，其中氨基酸选自天冬氨酸和谷氨酸；B 是多肽，其序列包括 5 至 20 个连续的碱性氨基酸；X 和 Y 是连接体；P 是预靶向分子；M 是大分子载体；C 是可检测分子；T 是用于递送至靶点的化合物，例如包括治疗化合物。