2-n-butyl-4-chloro-5-(cyanomethyl)-1-<(2-nitrophenyl)methyl>imidazole | 79047-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-n-butyl-4-chloro-5-(cyanomethyl)-1-<(2-nitrophenyl)methyl>imidazole
• 英文别名: 2-[2-butyl-5-chloro-3-[(2-nitrophenyl)methyl]imidazol-4-yl]acetonitrile
• CAS: 79047-92-0
• 化学式: C₁₆H₁₇ClN₄O₂
• 分子量: 332.79
• InChiKey: JINYFJJHWYSJHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  84.75
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-n-butyl-4-chloro-5-(cyanomethyl)-1-<(2-nitrophenyl)methyl>imidazole 在 盐酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 N-[2-(2-Butyl-4-chloro-5-methoxycarbonylmethyl-imidazol-1-ylmethyl)-phenyl]-phthalamic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂的发现：一类新型的高效降压药。

  摘要：

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂

  DOI：

  10.1021/jm00167a007
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苄溴 在 氯化亚砜 、 sodium methylate 作用下， 以 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-n-butyl-4-chloro-5-(cyanomethyl)-1-<(2-nitrophenyl)methyl>imidazole
  参考文献：
  名称：

  有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂的发现：一类新型的高效降压药。

  摘要：

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂

  DOI：

  10.1021/jm00167a007

文献信息

• FURUKAWA, YOSHIYASU;KISHIMOTO, SHOJI;NISHIKAWA, KOHEI
  作者：FURUKAWA, YOSHIYASU、KISHIMOTO, SHOJI、NISHIKAWA, KOHEI

  DOI：——

  日期：——