benzyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-morpholinobutanoate | 1051463-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-morpholinobutanoate
• 英文别名: benzyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-morpholin-4-ylbutanoate
• CAS: 1051463-29-6
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₅
• 分子量: 378.469
• InChiKey: QJLPIDUCILXIOE-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-morpholinobutanoate 在 吡啶 、 盐酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 30.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 55.0h， 生成 (7S,10S,13S)-N-(cyclopropylmethyl)-10-(2-morpholinoethyl)-9,12-dioxo-13-(2-oxopyrrolidin-1-yl)-2-oxa-8,11-diaza-1(1,3)-benzenacyclotetradecaphane-7-carboxamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEASOME INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU PROTÉASOME

  摘要：

  本发明的化合物由具有以下式I和式(I')的化合物表示，其中取代基R1、R2、R2'、R3、R4、R5、R'、R"、X、Y和Z如本文所定义，取代基R1、R2、R3、R4、R5、R'、R"、X、Y和Z如本文所定义。这些化合物用于治疗细菌感染、寄生虫感染、真菌感染、癌症、免疫紊乱、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和紊乱、炎症性疾病，或肌肉萎缩症，或用于为移植的器官或组织提供免疫抑制。

  公开号：

  WO2019075259A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[[(叔丁氧羰基)氨基]-4-羟基丁酸苄酯 在 草酰氯 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.25h， 生成 benzyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-morpholinobutanoate
  参考文献：
  名称：

  抗疟疟原虫蛋白酶体抑制剂的构效关系研究─第二部分

  摘要：

  随着对青蒿素和青蒿素联合疗法耐药性的报道越来越多，针对疟原虫蛋白酶体是抗疟开发的一种有前景的策略。我们最近报道了一种在人源化小鼠模型中具有抗疟活性的高选择性恶性疟原虫蛋白酶体抑制剂。为了平衡一系列大环化合物的渗透性与其他药物特性，我们对联苯醚系大环支架进行了进一步的构效关系研究。围绕 P1、P3 和 P5 基团以及肽主链进行的广泛 SAR 研究确定了化合物 TDI-8414。 TDI-8414 显示出纳摩尔级抗寄生虫活性，对 HepG2 细胞无毒性，相对于人类组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体，对疟原虫蛋白酶体具有高选择性，改善了溶解度和 PAMPA 通透性，并增强了人类和小鼠微粒体和血浆中的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01651

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF CYTOCHROME P450 (CYP3A4)<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYTOCHROME P450 (CYP3A4)
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012088178A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present application provides for a compound of formula I, and related compounds, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, and/or ester thereof, compositions containing such compounds, therapeutic methods that include the administration of such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds with at least one additional therapeutic agent.

  本申请提供了一种I式化合物，以及相关化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物和/或酯，含有这种化合物的组合物，包括给予这种化合物的治疗方法，以及包括给予这种化合物和至少一种额外治疗剂的治疗方法。
• MODULATORS OF PHARMACOKINETIC PROPERTIES OF THERAPEUTICS
  申请人：Desai Manoj C.

  公开号：US20100189687A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present application provides for a compound of Formula IV, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, and/or ester thereof, compositions containing such compounds, therapeutic methods that include the administration of such compounds, and therapeutic methods and include the administration of such compounds with at least one additional therapeutic agent.

  本申请提供了公式IV的化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂化合物和/或酯，含有这些化合物的组合物，包括给予这些化合物的治疗方法，以及包括给予这些化合物和至少一种额外治疗药物的治疗方法。
• Design, Synthesis, and Optimization of Macrocyclic Peptides as Species-Selective Antimalaria Proteasome Inhibitors
  作者：Hao Zhang、John Ginn、Wenhu Zhan、Yi J. Liu、Annie Leung、Akinori Toita、Rei Okamoto、Tzu-Tshin Wong、Toshihiro Imaeda、Ryoma Hara、Takafumi Yukawa、Mayako Michino、Jeremie Vendome、Thijs Beuming、Kenjiro Sato、Kazuyoshi Aso、Peter T. Meinke、Carl F. Nathan、Laura A. Kirkman、Gang Lin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00611

  日期：2022.7.14

  sub-Saharan Africa. The P. falciparum proteasome is an attractive antimalarial target because its inhibition kills the parasite at multiple stages of its life cycle and restores artemisinin sensitivity in parasites that have become resistant through mutation in Kelch K13. Here, we detail our efforts to develop noncovalent, macrocyclic peptide malaria proteasome inhibitors, guided by structural analysis and

  疟疾每年有超过 2 亿病例和近 50 万人死亡，对全球健康构成威胁，特别是在发展中国家。恶性疟原虫是导致最严重疾病的寄生虫，它已经对所有抗疟药物产生了耐药性。对一线抗疟药物青蒿素和青蒿素联合疗法的耐药性在东南亚普遍存在，并且在撒哈拉以南非洲地区正在出现。恶性疟原虫蛋白酶体是一个有吸引力的抗疟靶点，因为它的抑制作用可以在寄生虫生命周期的多个阶段杀死寄生虫，并恢复因 Kelch K13 突变而产生耐药性的寄生虫对青蒿素的敏感性。在这里，我们详细介绍了我们在结构分析和药代动力学特性的指导下开发非共价大环肽疟疾蛋白酶体抑制剂的努力，从而产生了一种有效的、物种选择性的、代谢稳定的抑制剂。
• INHIBITORS OF CYTOCHROME P450 (CYP3A4)
  申请人：Cannizzaro Carina

  公开号：US20130274254A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present application provides for a compound of formula I, and related compounds, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, and/or ester thereof, compositions containing such compounds, therapeutic methods that include the administration of such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds with at least one additional therapeutic agent.
• US8148374B2
  申请人：——

  公开号：US8148374B2

  公开（公告）日：2012-04-03