3-(5-((1S,2R)-2-(2,2-difluoropropanamido)-1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)propoxy)-1H-indazol-1-yl)-N-((R)-tetrahydrofuran-3-yl)benzamide | 1196509-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(5-((1S,2R)-2-(2,2-difluoropropanamido)-1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)propoxy)-1H-indazol-1-yl)-N-((R)-tetrahydrofuran-3-yl)benzamide
• 英文别名: Velsecorat；3-[5-[(1S,2R)-2-(2,2-difluoropropanoylamino)-1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)propoxy]indazol-1-yl]-N-[(3R)-oxolan-3-yl]benzamide
• CAS: 1196509-60-0
• 化学式: C₃₂H₃₂F₂N₄O₆
• 分子量: 606.626
• InChiKey: ZZWJKLGCDHYVMB-XGBAOLAVSA-N

物化性质

• 沸点：
  778.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 83.3 mg/mL（137.32 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-肼基苯甲酸 在 copper(l) iodide 、 N,N-二甲基甘氨酸 、 potassium tert-butylate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.83h， 生成 3-(5-((1S,2R)-2-(2,2-difluoropropanamido)-1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)propoxy)-1H-indazol-1-yl)-N-((R)-tetrahydrofuran-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  选择性非甾体糖皮质激素受体调节剂，用于肺部疾病的吸入治疗

  摘要：

  一类有效的，非甾体的，选择性的基于吲唑醚的糖皮质激素受体调节剂（SGRMs）被开发用于呼吸系统疾病的吸入治疗。从在大鼠中已证明具有抗炎活性的口服可用化合物开始，实施了软禁药策略，以确保快速消除候选药物以最大程度地减少全身性GR激活。第一种临床候选药物1b（AZD5423）在吸入干粉并伴有中度全身性GR效应（评估为胸腺退化）后的过敏性气道炎症大鼠模型中显示出对肺水肿的有效抑制作用。吸入药物特性的进一步优化提供了第二个同样有效的候选药物15m（AZD7594）证明了比基准吸入皮质类固醇3（丙酸氟替卡松）更高的治疗率，并延长了对肺水肿的抑制作用，表明每天进行一次治疗的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01215