11-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[g]furo[3,4-b]quinolin-1(3H)-one | 1160478-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 11-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[g]furo[3,4-b]quinolin-1(3H)-one
• 英文别名: 17-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-14-oxa-11-azatetracyclo[8.7.0.03,8.012,16]heptadeca-1(10),2,8,11,16-pentaen-15-one
• CAS: 1160478-78-3
• 化学式: C₂₄H₂₃NO₅
• mdl: MFCD12035238
• 分子量: 405.45
• InChiKey: IHCWTTLPWRWKDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[g]furo[3,4-b]quinolin-1(3H)-one 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以60%的产率得到11-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,6,7,8,9,11-hexahydrobenzo[g]furo[3,4-b]quinolin-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  植物中的聚烷氧基苯。5.在海胆胚胎中具有强微管蛋白去稳定活性的氮杂鬼臼毒素合成中的欧芹种子提取物和细胞培养分析

  摘要：

  使用欧芹种子油中的烯丙基聚烷氧基苯合成了一系列带有修饰的环B和E的4-氮杂鬼臼毒素衍生物。在表型海胆胚胎试验中体内评估了靶向分子的抗有丝分裂和微管蛋白去稳定活性。通过体内海胆胚胎测定法鉴定出的最具活性的化合物的特征是肉豆蔻酸衍生的环E（4e，6e和8e）。确定这些分子比鬼臼毒素更有效。通过使用A549和Jurkat人类白血病T细胞系的常规测定法进一步证实和评估了所选分子的细胞毒性作用，包括细胞生长抑制，细胞周期停滞，细胞微管破坏和凋亡诱导。B环的修饰产生6-OMe取代的分子8e，其为最具活性的化合物。最后，在Jurkat细胞中，化合物8e诱导了由顶端caspases-2和-9而不是caspase-8介导的caspase依赖性凋亡，这暗示了caspase-9依赖性内在凋亡途径的参与。

  DOI：

  10.1021/jm200737s
• 作为产物：
  描述：

  榄香素 在 四丁基溴化铵 、 四氯苯醌 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 24.67h， 生成 11-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[g]furo[3,4-b]quinolin-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  植物中的聚烷氧基苯。5.在海胆胚胎中具有强微管蛋白去稳定活性的氮杂鬼臼毒素合成中的欧芹种子提取物和细胞培养分析

  摘要：

  使用欧芹种子油中的烯丙基聚烷氧基苯合成了一系列带有修饰的环B和E的4-氮杂鬼臼毒素衍生物。在表型海胆胚胎试验中体内评估了靶向分子的抗有丝分裂和微管蛋白去稳定活性。通过体内海胆胚胎测定法鉴定出的最具活性的化合物的特征是肉豆蔻酸衍生的环E（4e，6e和8e）。确定这些分子比鬼臼毒素更有效。通过使用A549和Jurkat人类白血病T细胞系的常规测定法进一步证实和评估了所选分子的细胞毒性作用，包括细胞生长抑制，细胞周期停滞，细胞微管破坏和凋亡诱导。B环的修饰产生6-OMe取代的分子8e，其为最具活性的化合物。最后，在Jurkat细胞中，化合物8e诱导了由顶端caspases-2和-9而不是caspase-8介导的caspase依赖性凋亡，这暗示了caspase-9依赖性内在凋亡途径的参与。

  DOI：

  10.1021/jm200737s

文献信息

• Polyalkoxybenzenes from Plants. 5. Parsley Seed Extract in Synthesis of Azapodophyllotoxins Featuring Strong Tubulin Destabilizing Activity in the Sea Urchin Embryo and Cell Culture Assays
  作者：Marina N. Semenova、Alex S. Kiselyov、Dmitry V. Tsyganov、Leonid D. Konyushkin、Sergei I. Firgang、Roman V. Semenov、Oleg R. Malyshev、Mikhail M. Raihstat、Fabian Fuchs、Anne Stielow、Margareta Lantow、Alex A. Philchenkov、Michael P. Zavelevich、Nikolay S. Zefirov、Sergei A. Kuznetsov、Victor V. Semenov

  DOI：10.1021/jm200737s

  日期：2011.10.27

  targeted molecules were evaluated in vivo in a phenotypic sea urchin embryo assay for antimitotic and tubulin destabilizing activity. The most active compounds identified by the in vivo sea urchin embryo assay featured myristicin-derived ring E (4e, 6e, and 8e). These molecules were determined to be more potent than podophyllotoxin. Cytotoxic effects of selected molecules were further confirmed and evaluated

  使用欧芹种子油中的烯丙基聚烷氧基苯合成了一系列带有修饰的环B和E的4-氮杂鬼臼毒素衍生物。在表型海胆胚胎试验中体内评估了靶向分子的抗有丝分裂和微管蛋白去稳定活性。通过体内海胆胚胎测定法鉴定出的最具活性的化合物的特征是肉豆蔻酸衍生的环E（4e，6e和8e）。确定这些分子比鬼臼毒素更有效。通过使用A549和Jurkat人类白血病T细胞系的常规测定法进一步证实和评估了所选分子的细胞毒性作用，包括细胞生长抑制，细胞周期停滞，细胞微管破坏和凋亡诱导。B环的修饰产生6-OMe取代的分子8e，其为最具活性的化合物。最后，在Jurkat细胞中，化合物8e诱导了由顶端caspases-2和-9而不是caspase-8介导的caspase依赖性凋亡，这暗示了caspase-9依赖性内在凋亡途径的参与。
• Multicomponent assembly of 4-aza-podophyllotoxins: A fast entry to highly selective and potent anti-leukemic agents
  作者：Nagalakshmi Jeedimalla、Madison Flint、Lyndsay Smith、Alberto Haces、Dmitriy Minond、Stéphane P. Roche

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.10.009

  日期：2015.12

  of this study was the synthesis and lead structure selection of a best anti-leukemic agent from a library of aza-podophyllotoxin analogues (APTs). To this end, we report a scalable, modified multicomponent reaction using a "sacrificial" aniline partner as a more general route to rapidly construct the pivotal library of 50 APT analogues. Our preliminary structure activity relationship studies for anti-leukemic

  这项研究的目的是从aza-鬼臼毒素类似物（APT）库中合成最佳抗白血病药物，并选择其前导结构。为此，我们报告了使用“牺牲性”苯胺伙伴作为一种更通用的途径来快速构建50种APT类似物的关键文库的可扩展，修饰的多组分反应。我们对抗白血病活性的初步结构活性关系研究也解决了这些化合物对非恶性细胞的先天毒性。结果，我们鉴定了2种新型化合物2ca'和2jc'，它们比依托泊苷1更有效（25-60倍），对人THP-1白血病细胞株具有高选择性，并且毒性最小（IC50为9.3±0.8和19.6±分别为1.4 nM），代表进一步药理优化的最佳人选。