tert-butyl 2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-oxo-5-(prop-2-yn-1-ylamino)pentanoate | 1451070-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-oxo-5-(prop-2-yn-1-ylamino)pentanoate
• 英文别名: Fmoc-Glu(NH-CH2-CCH)-OtBu；Fmoc-Glu(NH-CH₂-C≡CH)-OtBu；9-fluorenylmethoxycarbonyl-Glu(NH-CH₂-C≡CH)-OtBu；tert-butyl N2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-N5-(prop-2-yn-1-yl)-L-glutaminate；tert-butyl (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-oxo-5-(prop-2-ynylamino)pentanoate
• CAS: 1451070-18-0
• 化学式: C₂₇H₃₀N₂O₅
• 分子量: 462.546
• InChiKey: XHRFLQQFRVHZAQ-QHCPKHFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  687.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.77
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  93.73
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-oxo-5-(prop-2-yn-1-ylamino)pentanoate 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 tert-butyl N²-(4-(N-((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)-2,2,2-trifluoroacetamido)benzoyl)-N⁵-(prop-2-yn-1-yl)-L-glutaminate
  参考文献：
  名称：

  叶酸笼状 PROTAC 对癌症的选择性靶点降解

  摘要：

  PROTAC（靶向嵌合体的蛋白水解）是一类新兴的有前途的治疗方式，可通过劫持细胞泛素-蛋白酶体系统来降解细胞内蛋白质靶标。然而，由于组织外靶向降解效应，PROTACs 在正常细胞中的潜在毒性限制了它们的临床应用。以组织选择性方式精确控制 PROTAC 的靶向降解活性可以最大限度地减少潜在的毒性/副作用。为此，我们通过将叶酸基团与 VHL E3 泛素连接酶的配体缀合，开发了 PROTAC 的癌细胞选择性递送策略，以实现癌细胞与非癌性正常细胞中目标蛋白 (POI) 的靶向降解。我们展示了我们的叶酸 PROTAC，包括 BRD PROTAC (folate-ARV-771)、MEK PROTAC (folate-MS432)，和 ALK PROTAC (folate-MS99)，能够在癌细胞中以叶酸受体依赖性方式分别降解 BRD、MEK 和 ALK。该设计为 PROTAC 提供了一个可推广的平台，以实现癌细胞中

  DOI：

  10.1021/jacs.1c00451
• 作为产物：
  描述：

  芴甲氧羰基-L-谷氨酸 1-叔丁酯 、 炔丙胺 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以94%的产率得到tert-butyl 2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-oxo-5-(prop-2-yn-1-ylamino)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  Luminogenic “clickable” lanthanide complexes for protein labeling

  摘要：

  描述了通过叠氮–炔烃[3+2]环加成反应开发镧系元素基发光“开关开启”系统。我们将其用于非特异性蛋白标记以及作为特定和选择性活性基础蛋白标记的标签。

  DOI：

  10.1039/c3cc44391d

文献信息

• Solid-Phase Synthesis of Peptide Conjugates Derived from the Antimicrobial Cyclic Decapeptide BPC194
  作者：Sílvia Vilà、Esther Badosa、Emilio Montesinos、Lidia Feliu、Marta Planas

  DOI：10.1002/ejoc.201403344

  日期：2015.2

  S. V. was recipient of a predoctoral fellowship from the Generalitat de Catalunya. This work was supported by the Spanish Ministerio de Economia y Competitividad (MINECO) (grant numbers AGL2009-13255-C02-02/AGR and AGL2012-39880-C02-02)

  SV 是 Generalitat de Catalunya 的博士前奖学金获得者。这项工作得到了西班牙经济与竞争部长 (MINECO) 的支持（授权号 AGL2009-13255-C02-02/AGR 和 AGL2012-39880-C02-02）
• Synthesis of Cyclic Peptidotriazoles with Activity Against Phytopathogenic Bacteria
  作者：Imma Güell、Sílvia Vilà、Lluís Micaló、Esther Badosa、Emilio Montesinos、Marta Planas、Lidia Feliu

  DOI：10.1002/ejoc.201300215

  日期：2013.8

  Cyclic peptidotriazoles derived from the antimicrobial cyclic peptide c(Lys-Lys-Leu-Lys-Lys-Phe-Lys-Lys-Leu-Gln) (BPC194) were prepared by incorporating a triazolyl amino acid at the 3-position. The synthesis was accomplished on solid-phase and involved as the key step a copper-catalyzed cycloaddition reaction between a resin-bound alkyne or a resin-bound azide and a range of azides or alkynes in solution

  衍生自抗菌环肽 c(Lys-Lys-Leu-Lys-Lys-Phe-Lys-Lys-Leu-Gln) (BPC194) 的环状肽三唑是通过在 3 位掺入三唑基氨基酸来制备的。该合成是在固相上完成的，其中关键步骤是树脂结合的炔烃或树脂结合的叠氮化物与溶液中的一系列叠氮化物或炔烃之间的铜催化环加成反应。该方法还应用于合成包含通过三唑基环连接的环状和线性肽基序列的缀合肽。从炔基或叠氮基肽基树脂开始，以优异的纯度获得环状肽三唑。体外筛选这些化合物对细菌植物病原体的生长抑制和对真核细胞的细胞毒性作用。
• Folate-Guided Protein Degradation by Immunomodulatory Imide Drug-Based Molecular Glues and Proteolysis Targeting Chimeras
  作者：He Chen、Jing Liu、H. Ümit Kaniskan、Wenyi Wei、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00901

  日期：2021.8.26

  anaplastic lymphoma kinase (ALK) PROTAC, FA-S2-MS4048, which effectively degraded ALK fusion proteins in cancer cells, again in a FOLR1-dependent manner. This novel approach provides a generalizable platform for the targeted delivery of IMiD-based molecular glues and PROTACs to FOLR1-expressing cancer cells with the potential to ameliorate toxicity.

  分子胶和蛋白水解靶向嵌合体 (PROTACs) 是有前途的新治疗方式。然而，与正常细胞相比，癌细胞中分子胶或 PROTAC 介导的蛋白水解缺乏特异性，这引起了潜在的毒性问题，可能会限制其临床应用。在这里，我们开发了一种通用策略，将基于免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 的分子胶和 PROTAC 传递给叶酸受体 α (FOLR1) 阳性癌细胞。具体来说，我们通过将叶酸基团作为封闭和引导元件设计了一种叶酸封闭的泊马度胺前药 FA-S2-POMA，并以 FOLR1 依赖性方式验证了其对 FOLR1 阳性癌细胞中其新底物的降解作用. 我们还开发了一种基于叶酸笼的 poMAlidomide 间变性淋巴瘤激酶 (ALK) PROTAC，FA-S2-MS4048，它有效地降解癌细胞中的 ALK 融合蛋白，再次以 FOLR1 依赖性方式。这种新方法为将基于 IMiD 的分子胶和 PROTAC 靶向递送至表达
• 一类抗体药物偶联物、其药物组合物及应用
  申请人：[en]SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]四川科伦博泰生物医药股份有限公司

  公开号：WO2023207710A1

  公开（公告）日：2023-11-02

  提供一类抗体药物偶联物、其药物组合物及应用。具体地，提供式(I)所示的抗体药物偶联物、用于制备所述抗体药物偶联物的药物-连接体、以及所述抗体药物偶联物在抗肿瘤中的应用。
• [EN] CANCER-SELECTIVE TARGET DEGRADATION BY TARGETING GROUP CAGED PROTACS<br/>[FR] DÉGRADATION CIBLE SÉLECTIVE DU CANCER PAR CIBLAGE DE PROTAC ENCAGÉES PAR GROUPE
  申请人：BETH ISRAEL DEACONESS MEDICAL CT INC

  公开号：WO2022165185A9

  公开（公告）日：2022-12-01