methyl (R,E)-7-(3,4-bis(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-5-((3-methoxyphenyl)carbamoyl)-1H-pyrrol-2-yl)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-oxohept-6-enoate | 950598-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: methyl (R,E)-7-(3,4-bis(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-5-((3-methoxyphenyl)carbamoyl)-1H-pyrrol-2-yl)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-oxohept-6-enoate
• CAS: 950598-99-9
• 化学式: C₄₁H₄₈F₂N₂O₆Si
• 分子量: 730.924
• InChiKey: PMYGWLDFZDZEEX-GMFQPGFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.87
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  95.86
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R,E)-7-(3,4-bis(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-5-((3-methoxyphenyl)carbamoyl)-1H-pyrrol-2-yl)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-oxohept-6-enoate 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 二乙基甲氧基硼烷 、 氢氟酸 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (3r,5r)-7-[3,4-Bis-(4-fluoro-phenyl)-1-isopropyl-5-(3-methoxy-phenylcarbamoyl)-1h-pyrrol-2-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of hepatoselective, pyrrole-based HMG-CoA reductase inhibitors

  摘要：

  This manuscript describes the design and synthesis of a series of pyrrole-based inhibitors of HMG-CoA reductase for the treatment of hypercholesterolemia. Analogs were optimized using structure-based design and physical property considerations resulting in the identification of 44, a hepatoselective HMG-CoA reductase inhibitor with excellent acute and chronic efficacy in a pre-clinical animal models. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.096
• 作为产物：
  描述：

  4-氟溴苄 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 silver(I) nitrite 、 氯化亚砜 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 102.5h， 生成 methyl (R,E)-7-(3,4-bis(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-5-((3-methoxyphenyl)carbamoyl)-1H-pyrrol-2-yl)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-oxohept-6-enoate
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of hepatoselective, pyrrole-based HMG-CoA reductase inhibitors

  摘要：

  This manuscript describes the design and synthesis of a series of pyrrole-based inhibitors of HMG-CoA reductase for the treatment of hypercholesterolemia. Analogs were optimized using structure-based design and physical property considerations resulting in the identification of 44, a hepatoselective HMG-CoA reductase inhibitor with excellent acute and chronic efficacy in a pre-clinical animal models. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.096